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Avance en el diseño de una mejor vacuna contra la salmonela

La investigación sobre la vacuna contra la salmonela ha alcanzado un hito notable. Científicos de la Universidad de California en Davis, en colaboración con investigadores de la Universidad de Melbourne y la Universidad de Connecticut, han publicado un estudio pionero en la revista *Proceedings of the National Academy of Sciences* en el que identifican las células específicas responsables de la protección óptima contra la infección por salmonela.

¿Por qué esta investigación sobre la vacuna contra la salmonela supone un gran avance?

Durante décadas, la investigación en inmunología se centró casi exclusivamente en las respuestas de los anticuerpos y las células T circulantes. Esta nueva investigación sobre la vacuna contra la salmonela cambia por completo ese enfoque. El profesor Stephen McSorley, director interino del Centro de Medicina Comparativa de la Universidad de California en Davis, dirigió el equipo que descubrió que las células T de memoria no circulantes, también conocidas como células de memoria residentes en los tejidos, son el componente fundamental para la protección contra la infección por salmonela.

Estas células nunca se desplazan por el cuerpo como lo hacen las células T circulantes. Permanecen fijas en los tejidos y, tal como confirma esta investigación sobre la vacuna contra la salmonela, son mucho más eficaces para prevenir la reinfección que las poblaciones celulares que se conocían hasta ahora.

Cómo se llevó a cabo el estudio

El equipo de investigación transfirió células T de memoria, tanto circulantes como no circulantes, de ratones previamente vacunados a ratones no vacunados. Mediante marcadores fluorescentes, determinaron qué tipo de célula ofrecía protección contra la infección por Salmonella. Los resultados fueron claros: la protección mediada por la vacuna requiere una población de células T de memoria hepáticas no circulantes que no se desplazan por el resto del cuerpo.

Este hallazgo inesperado significa que la generación de estas células T de memoria hepáticas específicas sentará las bases para los futuros esfuerzos de investigación y desarrollo de vacunas contra la salmonela en todo el mundo.

Por qué las vacunas actuales contra la salmonela no dan la talla

La salmonelosis no tifoidea se ha convertido en una grave amenaza en el África subsahariana durante la última década, y afecta principalmente a los niños pequeños, a las personas mayores y a quienes padecen el VIH. En las comunidades de escasos recursos de Asia y África, la enfermedad provoca infecciones sistémicas y, sin atención médica, tiene una tasa de mortalidad de entre el 20 y el 25 por ciento.

Actualmente existen dos vacunas contra la salmonela, pero ninguna de ellas resulta práctica para su uso en las regiones más afectadas y cada una protege solo a alrededor del 50 % de las personas vacunadas. Esta carencia es precisamente lo que impulsa al equipo de la UC Davis a seguir adelante.

Según el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, Se estima que la salmonela causa un millón de muertes al año en todo el mundo, lo que convierte el desarrollo de una vacuna eficaz en una de las prioridades más urgentes de la investigación mundial sobre enfermedades infecciosas.

El estudio contó con el apoyo de subvenciones del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los NIH y del Consejo Nacional de Investigación Médica y de la Salud de Australia. Entre los coautores se encuentran investigadores de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de California en Davis, la Universidad de Melbourne y la Universidad de Connecticut, lo que representa uno de los esfuerzos de colaboración con mayor diversidad geográfica en la investigación reciente sobre vacunas contra la Salmonella. Este nivel de cooperación internacional refleja la urgencia global en torno a la prevención de enfermedades infecciosas y el creciente reconocimiento de que las células de memoria residentes en los tejidos representan una frontera que vale la pena explorar en múltiples programas de desarrollo de vacunas.

Comprender cómo funcionan las células T de memoria no circulantes también tiene implicaciones directas en el diseño de los ensayos clínicos de vacunas contra enfermedades infecciosas. Tradicionalmente, los criterios de valoración de los ensayos se centraban en los títulos de anticuerpos y los recuentos de células T circulantes como marcadores de la respuesta inmunitaria. Esta investigación sobre la vacuna contra la salmonela sugiere que esos marcadores por sí solos podrían ser insuficientes para predecir la eficacia real de la vacuna. Es posible que los ensayos futuros deban incorporar protocolos de muestreo de tejidos para medir las poblaciones de células T de memoria residentes en el hígado, un cambio metodológico significativo que podría redefinir la forma en que el campo en general evalúa las vacunas candidatas para múltiples patógenos más allá de la Salmonella.

¿Qué nos depara el futuro de la investigación sobre la vacuna contra la salmonela?

McSorley y su equipo se centran ahora en desarrollar métodos sintéticos para inducir células T de memoria no circulantes mediante componentes de la vacuna. De tener éxito, este enfoque podría dar lugar a una vacuna contra la salmonela significativamente más eficaz a la hora de proporcionar inmunidad que cualquier otra opción disponible en la actualidad.

Las implicaciones van más allá de la salmonela. Como señaló McSorley, las células T de memoria no circulantes podrían resultar fundamentales en diversos modelos de enfermedades infecciosas, lo que abriría nuevas vías en el desarrollo de vacunas contra múltiples patógenos.

Los ensayos clínicos desempeñan un papel fundamental a la hora de llevar avances como este del laboratorio a la práctica clínica. FOMAT Medical presta apoyo a una red nacional de centros de investigación que llevan a cabo Ensayos clínicos de fase I a IV en múltiples áreas terapéuticas, incluida la investigación sobre enfermedades infecciosas.

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