Aproximadamente el 25 % de los sobrevivientes de un infarto de miocardio sufrirán otro episodio cardiovascular grave en un plazo de cinco años, incluso cuando sus niveles de colesterol estén bien controlados. Durante décadas, el tratamiento estándar para la prevención secundaria se ha centrado en la terapia hipolipemiante, principalmente con estatinas, como herramienta principal para reducir el riesgo de recurrencia. Un histórico ensayo clínico de fase III ha proporcionado ahora evidencia definitiva de que tratar la inflamación, independientemente del colesterol, reduce significativamente el riesgo de un segundo infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en pacientes de alto riesgo. Los hallazgos se presentaron en el Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología en Barcelona y se publicaron simultáneamente en The New England Journal of Medicine.
Por qué la inflamación aumenta el riesgo de infarto más allá del colesterol
La relación entre la inflamación crónica y las enfermedades cardiovasculares ha sido objeto de interés científico durante años, pero la evidencia para tratar la inflamación como objetivo terapéutico directo en la prevención de infartos de miocardio seguía siendo insuficiente. El ensayo CANTOS se diseñó específicamente para comprobar si la reducción de la inflamación en pacientes que ya habían sufrido un infarto de miocardio disminuiría su riesgo de sufrir eventos cardiovasculares posteriores, incluso en ausencia de colesterol elevado.
En el ensayo se incluyeron pacientes que habían sufrido previamente un infarto de miocardio y que presentaban niveles elevados de proteína C reactiva de alta sensibilidad —un marcador sanguíneo bien establecido de inflamación sistémica—, pero que no tenían el colesterol alto. Esta selección de pacientes fue deliberada, con el fin de aislar la inflamación como la variable objetivo, en lugar de los niveles de lípidos. Todos los participantes continuaron tomando su medicación cardíaca habitual, incluidas las estatinas, durante todo el ensayo.
Conclusiones del ensayo CANTOS sobre la recurrencia de los infartos de miocardio
Se asignó aleatoriamente a unos 10 000 sobrevivientes de un infarto de miocardio para que recibieran inyecciones trimestrales de canakinumab o un placebo durante un período de cuatro años. El canakinumab, comercializado como Ilaris y ya aprobado para el tratamiento de enfermedades autoinmunes raras, es un anticuerpo monoclonal humano que neutraliza la interleucina 1 beta, una citocina proinflamatoria que, cuando se sobreexpresa, provoca un aumento de la inflamación y de los niveles de hsCRP en todo el cuerpo.
Se evaluaron tres dosis: 300 mg, 150 mg y 50 mg. Los pacientes que recibieron cualquiera de las dos dosis más altas tuvieron un 15 % menos de probabilidades de sufrir otro episodio cardíaco grave en comparación con los que recibieron placebo. No se observó ningún efecto significativo con la dosis de 50 mg. Los investigadores también informaron de una reducción del 17 % en las hospitalizaciones por angina inestable que requirieron procedimientos cardiovasculares urgentes, y la necesidad de costosos procedimientos intervencionistas, como la cirugía de bypass y la angioplastia, se redujo en más de un 30 %. Estas reducciones en la recurrencia de ataques cardíacos y eventos cardiovasculares se observaron más allá de la reducción del riesgo que ya proporciona el tratamiento con estatinas.
Los pacientes tratados con canakinumab sufrieron más infecciones mortales que los que recibieron placebo, con una incidencia de aproximadamente uno de cada 1 000, aunque no se observaron diferencias significativas en la mortalidad general entre ambos grupos.
El hallazgo inesperado de cáncer en el ensayo sobre el infarto de miocardio
Dado que se sabe que la inflamación crónica influye tanto en el cáncer como en las enfermedades cardiovasculares, el equipo de investigación de CANTOS había planeado un análisis de los datos ciegos sobre seguridad oncológica del ensayo. Los resultados fueron sorprendentes: los pacientes tratados con 300 mg de canakinumab mostraron una reducción del 77 % en la mortalidad por cáncer de pulmón y una reducción del 67 % en la incidencia de cáncer de pulmón en comparación con los que recibieron placebo.
Este hallazgo no era el objetivo principal del ensayo CANTOS, pero tiene importantes implicaciones para la investigación oncológica. Novartis, el fabricante de canakinumab, anunció sus planes de presentar los datos del ensayo CANTOS para obtener la aprobación regulatoria para indicaciones cardiovasculares y de solicitar autorización para iniciar estudios adicionales de Fase III en cáncer de pulmón basándose en estos resultados.
Qué significa esto para la prevención de los infartos de miocardio y el tratamiento de la inflamación
Según el Dr. Paul Ridker, presidente del estudio CANTOS y director del Centro para la Prevención de Enfermedades Cardiovasculares del Brigham and Women’s Hospital, el ensayo ofrece la primera evidencia definitiva de que reducir la inflamación, independientemente del colesterol, disminuye el riesgo cardiovascular. Ridker describió las implicaciones como de gran alcance y sugirió que centrarse en la inflamación representa una vía terapéutica completamente nueva que podría mejorar significativamente los resultados en ciertas poblaciones de muy alto riesgo.
Para los pacientes que han sobrevivido a un infarto de miocardio y siguen presentando marcadores inflamatorios elevados a pesar de un control óptimo de los lípidos, el canakinumab y los fármacos de su clase pueden constituir una nueva opción significativa para la prevención secundaria.
Para obtener más información sobre la investigación cardiovascular, visite el Blog de FOMAT. FOMAT lleva a cabo ensayos clínicos en el ámbito de la cardiología y el metabolismo en centros de todo Estados Unidos. Para obtener más información sobre los estudios en curso, visite Página de estudios con pacientes de FOMAT.
Para consultar el texto completo, véase el artículo original en DDDmag.com.