El efecto de los medicamentos puede variar considerablemente de una persona a otra debido a las distintas mutaciones del ADN humano. Cada persona tiene una secuencia de ADN única, y un estudio publicado en la revista científica Celda analiza ciertos receptores conocidos como GPCR en las células humanas. Estos receptores proteicos son los principales objetivos del grupo más numeroso de medicamentos modernos comercializados.
Cómo las mutaciones humanas alteran el efecto de los medicamentos
Mediante el análisis de conjuntos de datos existentes, los investigadores han determinado en qué medida se producen mutaciones en los receptores GPCR (dianas farmacológicas) de las personas y han estudiado qué impacto podrían tener estas mutaciones en el efecto terapéutico de los medicamentos.
“Estimamos que, en promedio, el 3 % de la población tiene receptores que contienen mutaciones que pueden alterar el efecto de los medicamentos”, afirma el autor principal, Alexander Hauser, del Departamento de Diseño de Medicamentos y Farmacología de la Universidad de Copenhague.
“Esto podría significar que el medicamento simplemente funciona con menos eficacia. También podría significar que el medicamento no funciona en absoluto o que provoca efectos adversos en los pacientes”, añade Madan Babu, del Laboratorio de Biología Molecular del MRC en Cambridge, donde Hauser llevó a cabo esta investigación.
La investigación que respalda estos hallazgos
Los investigadores analizaron las mutaciones en los GPCR humanos utilizando datos de secuenciación del genoma completo del proyecto 1,000 Genomes, con aproximadamente 2,500 participantes, así como datos de exoma del proyecto ExAC, con más de 60,000 participantes. A continuación, utilizaron datos estructurales para identificar sitios críticos en los GPCR con el fin de descubrir qué mutaciones son las que tienen más probabilidades de alterar el efecto de los medicamentos en los pacientes.
¿Qué receptores muestran el mayor efecto de la variación del medicamento?
La cifra del 3 % representa un promedio de toda la población. En el caso de algunos receptores importantes, el impacto sobre el efecto del medicamento es mucho mayor:
- En el receptor del GLP-1 —una diana de los medicamentos para la diabetes— se producen mutaciones relevantes en 69 por ciento de personas
- En el receptor CNR2 —que se utiliza como diana para medicamentos destinados a aliviar las náuseas provocadas por la quimioterapia— se producen mutaciones en 86 por ciento de personas
“Pero, por supuesto, no podemos conocer el genoma de cada persona, por lo que se trata de estimaciones basadas en los conjuntos de datos disponibles”, afirma Alexander Hauser.
El costo económico de los efectos alterados de los medicamentos
Los investigadores utilizaron sus hallazgos junto con los datos de ventas de 279 medicamentos relacionados con los GPCR, proporcionados por el Servicio Nacional de Salud del Reino Unido, para calcular cuánto dinero se gasta en medicamentos que tienen poco o ningún efecto debido a mutaciones genéticas. Según una estimación conservadora, la carga económica para el Servicio Nacional de Salud del Reino Unido asciende al menos a 14 millones de libras esterlinas al año, teniendo en cuenta el número de personas con mutaciones en ambas copias del gen en sitios receptores importantes.
La medicina personalizada y el futuro de la investigación médica
“La prevalencia y el posible impacto de las diferencias en la respuesta a los medicamentos entre las personas constituyen un sólido argumento a favor de seguir investigando en este campo. Además, es un buen ejemplo de por qué la medicina personalizada podría ser el camino a seguir, incluso cuando hablamos de medicamentos comunes”, afirma Hauser.
Comprender cómo las mutaciones humanas alteran el efecto de los medicamentos es una de las razones fundamentales por las que es importante contar con una participación diversa en los ensayos clínicos. Cuando las poblaciones de estudio reflejan toda la variedad de la variación genética humana, los investigadores pueden identificar mejor cómo las diferencias individuales afectan la respuesta a los medicamentos en las distintas comunidades. En FOMAT, nuestro compromiso con la investigación clínica inclusiva garantiza que participantes de todos los orígenes contribuyan a los hallazgos que conduzcan a tratamientos más eficaces y personalizados para todos. Si te interesa contribuir a este tipo de investigación, visita nuestro página de estudios en curso para obtener más información sobre los ensayos clínicos actuales en los que aún se aceptan participantes.