El síndrome cardiometabólico afecta aproximadamente al 25 % de la población mundial y está reconocido como una entidad patológica tanto por la Organización Mundial de la Salud como por la Sociedad Estadounidense de Endocrinología. Se define por un conjunto de afecciones que se presentan de forma conjunta, entre las que se incluyen la hipertensión arterial, la hiperglucemia, el exceso de grasa abdominal y los niveles anormales de colesterol o triglicéridos, que en conjunto aumentan el riesgo de padecer enfermedades cardíacas, accidentes cerebrovasculares y diabetes tipo 2. Las personas con síndrome cardiometabólico tienen el doble de probabilidades de morir por una enfermedad coronaria y tres veces más probabilidades de sufrir un infarto o un accidente cerebrovascular en comparación con quienes no padecen el síndrome. A pesar de su prevalencia y gravedad, hasta ahora no se había identificado un mecanismo biológico común. Un nuevo estudio de una década de duración ha logrado identificarlo.
Cómo se relaciona la clusterina con el síndrome cardiometabólico
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio, del Instituto de Investigación del Houston Methodist y del Centro Oncológico del Houston Methodist han relacionado por primera vez la proteína clusterina con múltiples componentes del síndrome cardiometabólico. Los hallazgos, publicados en la revista Diabetes Care, muestran que la clusterina, cuya producción excesiva se produce en las células adiposas de los pacientes obesos, está estrechamente relacionada con la resistencia a la insulina, el aumento del riesgo de enfermedades cardiovasculares y la mortalidad, la hipertensión arterial, los niveles de colesterol nocivo y la enfermedad del hígado graso.
La clusterina es un componente de la matriz extracelular, el armazón estructural que sostiene el tejido adiposo y que deja de funcionar correctamente en la obesidad. A medida que las células adiposas aumentan de tamaño, incrementan la producción de clusterina. El estudio reveló que esta sobreproducción es una característica constante y cuantificable en todo el conjunto de enfermedades del síndrome cardiometabólico, lo que sugiere que la proteína podría servir tanto como biomarcador de la enfermedad como posible diana terapéutica.
En qué consistió el estudio sobre el síndrome cardiometabólico
La investigación se prolongó durante casi una década y combinó datos de seres humanos y animales. Los investigadores realizaron análisis de expresión génica, estudios de correlación y análisis de sangre en 54 pacientes obesos y 18 delgados que se sometieron a cirugía electiva en el Centro Médico Wexner de la Universidad Estatal de Ohio. El estudio también incluyó células humanas cultivadas y modelos de ratón propensos a desarrollar complicaciones asociadas a la obesidad.
Según el autor principal, el Dr. David Bradley, profesor adjunto de la División de Endocrinología, Diabetes y Metabolismo de la Universidad Estatal de Ohio, el equipo se propuso específicamente identificar nuevos factores producidos por las células del tejido adiposo que influyen en las enfermedades cardiometabólicas, centrándose en las proteínas implicadas en el mantenimiento de la matriz extracelular. La clusterina resultó ser el hallazgo más significativo.
El síndrome cardiometabólico y el papel más amplio de la clusterina
Antes de este estudio, la clusterina se había investigado principalmente en el contexto de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. Esta investigación revela que esta proteína desempeña un papel mucho más amplio en la fisiología humana, abarcando procesos relacionados con enfermedades metabólicas, cardiovasculares y hepáticas. Según el Dr. K. Craig Kent, decano de la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio, los hallazgos podrían conducir eventualmente a nuevos tratamientos para la combinación potencialmente mortal de diabetes, hipertensión arterial y obesidad que define el síndrome cardiometabólico.
El Dr. Stephen T. C. Wong, de Houston Methodist, uno de los autores correspondientes, señaló que el descubrimiento demuestra el potencial de los enfoques de la biología de sistemas para identificar nuevas dianas terapéuticas en enfermedades complejas, y que el papel de la clusterina en la comunicación intercelular dentro de los microentornos tisulares podría tener implicaciones en la diabetes, el cáncer y la neurodegeneración.
Próximos pasos en la investigación sobre el síndrome cardiometabólico
Se están llevando a cabo más investigaciones traslacionales con modelos de ratón para comprender mejor cómo influye exactamente la clusterina en cada uno de los componentes del síndrome cardiometabólico y si los anticuerpos que inhiben la clusterina pueden frenar la progresión del síndrome. La investigadora principal, la Dra. Willa Hsueh, directora del Centro de Investigación en Diabetes y Metabolismo de la Universidad Estatal de Ohio, describió la identificación de un mecanismo unificador para los componentes del síndrome cardiometabólico como un avance fundamental, que posiciona a la clusterina tanto como un marcador para la detección temprana como un candidato para la intervención dirigida.
FOMAT lleva a cabo investigaciones clínicas en múltiples áreas terapéuticas, entre ellas la endocrinología y las enfermedades metabólicas. Para obtener más información sobre los estudios en curso, visite Página de estudios con pacientes de FOMAT.
Para consultar el texto completo, véase el artículo original en Revista R&D.