Según un nuevo estudio de modelización computacional de la Universidad de Míchigan, los antibióticos para el tratamiento de la tuberculosis podrían ser más eficaces si se toman a diario en lugar de en dosis más altas unas pocas veces a la semana. Estos hallazgos podrían ayudar a mejorar los resultados clínicos de los aproximadamente 10 millones de personas en todo el mundo que contraen tuberculosis cada año, y podrían marcar el camino para reducir la creciente amenaza de la resistencia a los antibióticos utilizados en el tratamiento de la tuberculosis.
¿Por qué es tan complicado utilizar los antibióticos para tratar la tuberculosis?
La tuberculosis activa es muy difícil de tratar. Los regímenes actuales de tratamiento antibiótico contra la tuberculosis requieren cuatro medicamentos diferentes durante los dos primeros meses, seguidos de dos antibióticos durante cuatro meses más. A pesar de este enfoque intensivo, el fracaso terapéutico y la resistencia a los medicamentos siguen siendo problemas graves.
Parte del desafío radica en el comportamiento de las bacterias. Las bacterias de la tuberculosis pueden esconderse dentro de lesiones similares a tumores llamadas granulomas, lo que dificulta que los antibióticos utilizados para tratar la tuberculosis lleguen a ellas en concentraciones suficientes. Una vez dentro, las bacterias pueden entrar en un estado pasivo en el que dejan de reproducirse, lo que reduce la eficacia de los medicamentos que actúan sobre la división celular.
“Si el medicamento se queda ahí sin actuar, no va a tener un efecto tan fuerte sobre ellas, y por eso hay que seguir el tratamiento durante seis meses”, explicó Denise Kirschner, profesora de microbiología e inmunología de la Universidad de Michigan. “Hay que actuar sobre esas bacterias en los breves momentos en que se dividen”.”
Lo que reveló el modelo informático
En lugar de realizar experimentos con animales, que resultan costosos y requieren mucho tiempo, el equipo de la Universidad de Míchigan desarrolló un modelo informático capaz de evaluar rápidamente miles de combinaciones y regímenes de antibióticos para el tratamiento de la tuberculosis.
El modelo evaluó el rendimiento de los antibióticos isoniazida y rifampicina, utilizados en el tratamiento estándar de la tuberculosis, con diferentes pautas de dosificación aprobadas por los CDC, incluyendo dosis más altas varias veces a la semana frente a dosis diarias más bajas.
Las simulaciones demostraron que la administración diaria de ambos antibióticos producía los mejores resultados. Aun así, los medicamentos tuvieron dificultades para eliminar todas las bacterias de la tuberculosis, especialmente las que se refugiaban dentro de los granulomas.
A continuación, el equipo analizó si aumentar la frecuencia de las dosis podía elevar las concentraciones de antibióticos para el tratamiento de la tuberculosis en el interior de esas lesiones. Descubrieron que aumentar las dosis a nueve por semana —por ejemplo, una dosis por la mañana y otra por la noche dos veces por semana— reducía el tiempo necesario para eliminar las bacterias en unos 10 días de media.
Antibióticos para el tratamiento de la tuberculosis: la modificación de los propios fármacos
Los investigadores también analizaron qué modificaciones en los propios medicamentos podrían mejorar los resultados. Una conclusión clave: si el cuerpo absorbiera aproximadamente un 20 % menos de isoniazida —lo que permitiría que una mayor cantidad del antibiótico utilizado en el tratamiento de la tuberculosis permaneciera activa durante más tiempo—, la tasa de fracaso del tratamiento podría reducirse de un 11 % a casi un 0,1 %.
Esa única modificación podría traducirse en aproximadamente 100 000 tratamientos exitosos más contra la tuberculosis al año en todo el mundo.
La creciente amenaza de la tuberculosis resistente a los medicamentos
La propagación de la tuberculosis resistente a los antibióticos hace que esta investigación sea especialmente urgente. En 2014, la OMS estimó que 480 000 personas desarrollaron tuberculosis multirresistente. La Organización Mundial de la Salud ya recomienda que los pacientes reciban las dosis de antibióticos para el tratamiento de la tuberculosis de manos de un profesional de la salud o de un observador designado, con el fin de evitar la interrupción prematura del tratamiento, una de las causas más comunes de la resistencia.
La investigadora principal, Elsje Pienaar, se sintió motivada en parte por un brote de tuberculosis extremadamente resistente a los medicamentos que se produjo en Sudáfrica en 2005 y que causó la muerte de más de 50 personas. Describió la aparición de una resistencia de alto nivel como un problema potencialmente provocado por el hombre, creado por una comprensión incompleta de la compleja dinámica del tratamiento y el control de la tuberculosis.
Antibióticos para el tratamiento de la tuberculosis: ¿qué sigue?
Los Institutos Nacionales de Salud han concedido al equipo una nueva subvención para incorporar antibióticos adicionales a su modelo informático. Investigadores de la Universidad de Rutgers y de la Universidad de Pittsburgh aportarán datos de estudios con animales para ampliar y perfeccionar la capacidad predictiva del modelo.
El objetivo es acelerar el desarrollo de nuevos regímenes antibióticos para el tratamiento de la tuberculosis y reducir el tiempo que suele transcurrir entre los hallazgos de laboratorio y la aplicación clínica. Los centros de investigación comunitarios desempeñan un papel fundamental en ese proceso, al trasladar los conocimientos derivados de modelos a ensayos en el mundo real que llegan a poblaciones de pacientes diversas.
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Para consultar la fuente original, véase el artículo completo en EurekAlert.
Fuente: EurekAlert | Publicado originalmente el 24 de noviembre de 2015