Avance en el diseño de una mejor vacuna contra la salmonela
Investigadores de la Universidad de California en Davis han anunciado un importante avance en el desarrollo de una vacuna contra la salmonela, al identificar las células inmunitarias específicas que ofrecen una protección óptima contra la infección. Los hallazgos, publicados en la revista *Proceedings of the National Academy of Sciences*, acercan a los científicos a una vacuna contra la salmonela más segura y eficaz, capaz de proteger al millón de personas que, según las estimaciones, mueren cada año en todo el mundo a causa de esta enfermedad.
El profesor Stephen McSorley, director interino del Centro de Medicina Comparativa, dirigió un equipo de colaboración formado por la Universidad de Melbourne, la Universidad de Connecticut y la Universidad de California en Davis. El grupo evaluó dos categorías de células T de memoria —circulantes y no circulantes— para determinar qué tipo proporciona una mayor inmunidad contra la infección por Salmonella en modelos de ratón.
Dos tipos de células T responsables de la inmunidad frente a la vacuna contra la salmonela
Durante décadas, la investigación en inmunología se ha centrado en las respuestas de los anticuerpos y de las células T en general al estudiar las enfermedades infecciosas. Sin embargo, un descubrimiento más reciente reveló que las células T no constituyen una población única y uniforme. Algunas circulan por los tejidos de todo el cuerpo, mientras que otras —conocidas como células T de memoria residentes en los tejidos o no circulantes— permanecen fijas en lugares específicos y nunca migran.
“Lo que no se sabía hasta hace muy poco es que, en realidad, existen dos categorías diferentes de células T”, afirmó McSorley. “Las que circulan por los tejidos del cuerpo y las que nunca se desplazan, conocidas como células de memoria residentes en los tejidos o no circulantes”.”
Desde su descubrimiento, las células T de memoria no circulantes han suscitado un gran interés en diversos modelos de enfermedades —desde el cáncer hasta las enfermedades infecciosas—, mientras los investigadores tratan de comprender si esta población celular desempeña un papel protector significativo.
El papel de las células T de memoria hepáticas en la protección contra la salmonela
El equipo de la Universidad de California en Davis se centró específicamente en la Salmonella Typhi, una cepa responsable de la fiebre entérica, una enfermedad potencialmente mortal que es más frecuente en algunas zonas de África y Asia. Otras cepas de Salmonella causan gastroenteritis o salmonelosis no tifoidea (NTS), una enfermedad emergente y mortal en el África subsahariana. Sin acceso a atención médica, la fiebre entérica y la NTS son mortales en entre el 20 y el 25 por ciento de las personas infectadas.
Para evaluar en qué medida cada tipo de célula T protege contra la reinfección, los investigadores transfirieron células T de memoria circulantes y no circulantes de ratones previamente vacunados a ratones no vacunados. Mediante marcadores fluorescentes, determinaron qué células proporcionaban una protección eficaz.
Los resultados fueron claros: la protección mediada por la vacuna depende de una población de células T de memoria hepáticas que no circulan y que no migran a otras partes del cuerpo. Este hallazgo inesperado redefine lo que deben lograr las futuras vacunas contra la salmonela: la generación de estas células T de memoria residentes en el hígado será un requisito fundamental para la próxima generación de vacunas contra la fiebre tifoidea y el síndrome de toxicidad neurológica (NTS).
Las vacunas actuales contra la salmonela no dan la talla
En la última década, la NTS se ha convertido en un problema de salud pública cada vez más grave en África, que afecta especialmente a los niños pequeños, las personas mayores y las personas que viven con el VIH. En personas inmunodeprimidas, las cepas que normalmente causarían una gastroenteritis leve pueden derivar en una infección sistémica con desenlaces mortales.
Actualmente existen dos vacunas contra la salmonela, pero ninguna de ellas es adecuada para las comunidades más afectadas por la enfermedad. Ambas ofrecen solo alrededor del 50 % de protección y se enfrentan a importantes obstáculos para su uso práctico en entornos con recursos limitados de Asia y África.
“Estas formas de la enfermedad tienen un impacto realmente grave en las comunidades con escasos recursos de Asia y África, donde las vacunas o bien no existen o bien son de muy mala calidad”, afirmó McSorley. “Son enfermedades relacionadas con la pobreza”.”
¿Qué nos depara el futuro de la investigación sobre la vacuna contra la salmonela?
Tras identificar las células T de memoria hepáticas no circulantes como el factor clave de la inmunidad frente a la Salmonella, el equipo de investigación cuenta ahora con un objetivo claro para vacuna diseño.
“Ahora que sabemos que estas formas de células T existen y protegen contra la salmonela, el siguiente objetivo es intentar desarrollar métodos sintéticos para inducirlas a producir una vacuna”, afirmó McSorley.
El equipo ya está investigando cómo utilizar componentes de la vacuna en modelos con ratones para estimular específicamente estas células no circulantes. Si tiene éxito, este enfoque podría dar lugar a una vacuna contra la salmonela que sea significativamente más eficaz que cualquier otra disponible en la actualidad.
“Si logramos descubrir cómo inducirlas mejor y aplicamos ese conocimiento a una nueva vacuna contra la salmonela, esta debería ser más eficaz a la hora de proporcionar inmunidad que las vacunas anteriores”.”
Esta investigación contó con el apoyo del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los NIH y del Consejo Nacional de Investigación Médica y de Salud de Australia. Los coautores procedían de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de California en Davis, la Universidad de Melbourne y la Universidad de Connecticut.
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