Un ensayo clínico con una vacuna antitumoral personalizada se muestra muy prometedor
Un innovador ensayo clínico de una vacuna antitumoral personalizada, llevado a cabo en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, ha arrojado resultados alentadores en pacientes con cáncer de ovario avanzado. A diferencia de las vacunas contra el cáncer convencionales, este enfoque utiliza las propias células inmunitarias de cada paciente para generar una respuesta antitumoral amplia e individualizada. Según el Clínica Mayo, la inmunoterapia contra el cáncer actúa ayudando al sistema inmunitario a reconocer y atacar las células cancerosas de manera más eficaz.
¿Qué hace que esta vacuna sea diferente?
La mayoría de las vacunas contra el cáncer desarrolladas hasta la fecha se dirigen a una sola molécula conocida que probablemente esté presente en las células cancerosas de los pacientes con un tipo de tumor determinado. El enfoque que se prueba en este ensayo clínico de vacunas tumorales personalizadas es fundamentalmente diferente. Cada vacuna se adapta a cada paciente utilizando su propio tumor, el cual presenta un conjunto único de mutaciones y un perfil inmunológico exclusivo. En lugar de dirigirse a una sola molécula, la vacuna está diseñada para estimular una respuesta inmunitaria contra cientos o miles de objetivos asociados al tumor de forma simultánea.
Como explicó el autor principal, el Dr. Janos L. Tanyi, profesor adjunto de obstetricia y ginecología en Penn Medicine: el objetivo es activar una respuesta inmunitaria que ataque al tumor de forma muy amplia, actuando sobre diversos marcadores, incluidos algunos que solo se encuentran en ese tumor específico.
Cómo se llevó a cabo el ensayo clínico de la vacuna tumoral personalizada
El equipo de investigación, dirigido por Lana Kandalaft, Doctora en Farmacia y Doctora en Filosofía, George Coukos, Doctor en Medicina y Doctor en Filosofía, y Alexandre Harari, Doctor en Filosofía, de la sucursal de Lausana del Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer, desarrolló un método novedoso para producir este tipo de vacuna. El proceso comienza con el aislamiento de células mononucleares de sangre periférica de cada paciente y su cultivo en el laboratorio hasta obtener una gran población de células dendríticas.
Las células dendríticas son factores clave de la inmunidad de células T. Ingieren material extraño, como las células tumorales, y presentan fragmentos de ese material a las células T y a otros componentes del sistema inmunitario, lo que desencadena una respuesta específica. En este ensayo clínico de vacunas tumorales personalizadas, las células dendríticas se expusieron a extractos especialmente preparados del tumor de cada paciente, se activaron con interferón gamma y, a continuación, se inyectaron en los ganglios linfáticos del paciente para inducir una respuesta sostenida de las células T.
Un total de 25 pacientes recibieron dosis de su vacuna personalizada cada tres semanas, en algunos casos durante más de seis meses.
5 resultados clave del estudio piloto
Fuerte respuesta de las células T en la mitad de los pacientes evaluables
Aproximadamente la mitad de los pacientes que pudieron ser evaluados en su totalidad mostraron aumentos significativos en las células T que reaccionan específicamente al material tumoral, lo que indica una respuesta inmunitaria significativa al protocolo del ensayo clínico de la vacuna tumoral personalizada.
Diferencia drástica en la supervivencia entre los que responden al tratamiento y los que no
La tasa de supervivencia global a dos años entre los pacientes que respondieron al tratamiento fue del 100%. Entre los que no respondieron, esa tasa se redujo a solo el 25%. Este marcado contraste sugiere que la respuesta inmunitaria generada por la vacuna podría ser un indicador fiable de los resultados a largo plazo.
Un paciente permaneció sin signos de la enfermedad durante cinco años
Una mujer de 46 años que se incorporó al ensayo clínico de una vacuna antitumoral personalizada con cáncer de ovario en estadio 4, tras haber recibido cinco ciclos previos de quimioterapia, recibió 28 dosis de la vacuna a lo largo de dos años. Posteriormente, permaneció libre de enfermedad durante cinco años más sin necesidad de tratamiento adicional.
Evidencia de la orientación hacia neoepítopos
Las pruebas realizadas en varios pacientes que respondieron al tratamiento identificaron células T inducidas por la vacuna con una alta afinidad por estructuras únicas denominadas «neoepítopos» presentes en sus tumores. Se considera que un ataque inmunitario dirigido contra los neoepítopos es especialmente eficaz, ya que es altamente específico para el tumor y tiene menos probabilidades de dañar las células sanas.
Un camino claro hacia ensayos más amplios
El estudio confirmó la seguridad y la viabilidad de la vacuna, lo que proporciona una sólida justificación para pasar a ensayos más amplios de Fase II y Fase III. Los investigadores también señalaron que tienen planes de mejorar la eficacia de la vacuna combinándola con fármacos complementarios dirigidos a las defensas inmunitarias de los tumores.
Por qué es importante esta investigación
Los tumores cuentan con una serie de defensas moleculares para suprimir o eludir los ataques del sistema inmunitario, razón por la cual muchas vacunas contra el cáncer e inmunoterapias han arrojado resultados dispares a lo largo de la historia. Este ensayo clínico de vacunas tumorales personalizadas representa un avance significativo, ya que aborda la biología tumoral única de cada paciente en lugar de aplicar un enfoque único para todos.
Los resultados, publicados en *Science Translational Medicine*, abren un nuevo capítulo en la investigación sobre la inmunoterapia contra el cáncer, especialmente para las pacientes con cáncer de ovario avanzado que han agotado las opciones de tratamiento estándar.
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