La hepatitis C afecta a cientos de millones de personas en todo el mundo y sigue siendo una de las principales causas de cirrosis hepática, insuficiencia hepática y necesidad de trasplante de hígado a nivel mundial. Un nuevo ensayo clínico publicado en la revista *Journal of the American Medical Association* evaluó una combinación experimental de tres fármacos desarrollada por Bristol-Myers Squibb y descubrió que un tratamiento de 12 semanas eliminó el virus de la hepatitis C en el 93 % de los pacientes con cirrosis hepática que no habían recibido tratamiento previo, una población que históricamente se ha asociado con tasas de respuesta al tratamiento más bajas.
Por qué es tan importante el tratamiento contra la hepatitis C para los pacientes con cirrosis
Los pacientes con cirrosis relacionada con la hepatitis C se enfrentan a un margen de tiempo cada vez más reducido para recibir tratamiento. La cirrosis consiste en una cicatrización avanzada del hígado que, si no se logra una eliminación eficaz del virus, puede derivar en insuficiencia hepática que requiera un trasplante. Por lo tanto, la urgencia de alcanzar altas tasas de respuesta en esta población no es simplemente un objetivo clínico, sino una cuestión de prevenir el daño irreversible en los órganos.
Históricamente, las tasas de respuesta al tratamiento de la hepatitis C en pacientes con cirrosis han sido inferiores a las observadas en pacientes sin enfermedad hepática avanzada, lo que hace que la respuesta virológica sostenida del 93 % observada en este ensayo resulte especialmente significativa. El autor principal, el Dr. Andrew Muir, jefe de la división de gastroenterología de Duke Medicine, destacó que observar tasas de respuesta superiores al 90 % en pacientes con cirrosis representa exactamente el tipo de resultado que esta población necesita para detener la progresión de la enfermedad antes de que llegue al punto de requerir un trasplante.
En qué consistió el ensayo clínico sobre la combinación de medicamentos contra la hepatitis C
El ensayo se llevó a cabo entre diciembre de 2013 y septiembre de 2014 en casi 50 centros de Estados Unidos, Canadá, Francia y Australia. En él participaron pacientes con cirrosis relacionada con la hepatitis C, de los cuales 112 no habían recibido tratamiento previo y 90 habían recibido tratamientos anteriores que no habían tenido éxito. Todos los pacientes estaban infectados por el genotipo 1 de la hepatitis C, el genotipo más común a nivel mundial, que se estima que afecta a aproximadamente 84 millones de personas.
El régimen de tres fármacos en fase de investigación consistía en daclatasvir, un inhibidor de la proteína viral NS5A, combinado con asunaprevir y beclabuvir, todos ellos desarrollados por Bristol-Myers Squibb. Ninguno de los tres había recibido la aprobación de la FDA en el momento de la publicación, aunque daclatasvir se encontraba en proceso de revisión activa por parte de la FDA para su uso en combinación con sofosbuvir en el tratamiento de la hepatitis C de genotipo 3.
Tasas de respuesta al tratamiento contra la hepatitis C en pacientes sin tratamiento previo y en pacientes que ya han recibido tratamiento
Entre los pacientes que no habían recibido tratamiento previo contra la hepatitis C, la combinación de tres fármacos logró una tasa de eliminación del virus del 93 % a lo largo del ciclo de 12 semanas. En el caso de los pacientes en los que los tratamientos anteriores habían fracasado, el régimen de tres fármacos resultó algo menos eficaz, ya que eliminó el virus en el 87 % de los casos. Cuando se añadió un cuarto fármaco, la ribavirina, a los pacientes que ya habían recibido tratamiento, las tasas de respuesta en ese grupo aumentaron hasta el 93 %, igualando las observadas en los pacientes sin tratamiento previo.
En general, los medicamentos fueron bien tolerados. Nueve pacientes sufrieron complicaciones graves, tres de las cuales se consideraron potencialmente relacionadas con el tratamiento. El perfil de efectos secundarios mínimos es significativo, dado que los antiguos regímenes para la hepatitis C basados en el interferón eran conocidos por causar una toxicidad considerable y eran mal tolerados por muchos pacientes.
El panorama competitivo y lo que esto implica para el tratamiento de la hepatitis C
El ensayo de Bristol-Myers Squibb se introdujo en un mercado altamente competitivo. Gilead Sciences ya había alcanzado una posición dominante en el mercado con sus medicamentos contra la hepatitis C, Sovaldi y Harvoni, que generaron aproximadamente 4.450 millones de dólares en ingresos solo en los primeros tres meses del año en que se publicó el ensayo. El producto competidor de AbbVie, Viekira Pak, también se había asegurado la cobertura exclusiva a través de Express Scripts, el mayor administrador de beneficios farmacéuticos de Estados Unidos.
La aparición de múltiples opciones de tratamiento para la hepatitis C sin interferón ha cambiado radicalmente el tratamiento estándar. Como señaló el Dr. Muir, estos medicamentos son muy eficaces y se toleran bien en todas las etapas de la enfermedad hepática, lo que supone un cambio radical respecto a la época en la que muchos pacientes no podían completar el tratamiento debido a los efectos secundarios.
Entre las limitaciones del estudio se contaban la ausencia de un grupo de control con placebo y una notable falta de diversidad racial, ya que el 88 % de los participantes eran blancos, una disparidad que pone de relieve la necesidad constante de una mayor inclusión en los ensayos clínicos sobre la hepatitis C para garantizar que los resultados sean extrapolables a todas las poblaciones afectadas.
Para obtener más información sobre la investigación en enfermedades infecciosas y hepáticas, visite el Blog de FOMAT. FOMAT lleva a cabo ensayos clínicos sobre enfermedades infecciosas en centros de todo Estados Unidos. Para obtener más información sobre los estudios en curso, visite Página de estudios con pacientes de FOMAT.
Para consultar el texto completo, véase el artículo original en DDDmag.com.