La linfohistiocitosis hemofagocítica es una enfermedad inmunológica poco frecuente y potencialmente mortal que afecta principalmente a bebés y niños pequeños, aunque puede presentarse a cualquier edad. En los pacientes con esta enfermedad, las células inmunitarias se vuelven peligrosamente hiperactivas y liberan moléculas inflamatorias que hacen que el sistema inmunitario ataque a los propios órganos del cuerpo, incluidos el hígado, el cerebro y la médula ósea. Los síntomas suelen aparecer durante los primeros meses o años de vida y pueden incluir fiebre persistente, agrandamiento del hígado o del bazo y una reducción significativa del recuento de células sanguíneas. Durante décadas, los pacientes con linfohistiocitosis hemofagocítica en quienes fracasó o no pudieron tolerar la terapia convencional no contaban con opciones de tratamiento aprobadas. La FDA ha cambiado ahora esa situación.
Qué es la linfohistiocitosis hemofagocítica y cómo se desarrolla
La linfohistiocitosis hemofagocítica puede ser hereditaria, en cuyo caso se denomina HLH primaria o familiar, o bien puede deberse a causas no hereditarias. En la HLH primaria, un defecto genético altera el funcionamiento normal de las células inmunitarias, lo que provoca un estado de activación inmunitaria descontrolada. En lugar de atacar a los invasores extraños, las células inmunitarias hiperactivas comienzan a destruir tejido sano en todo el cuerpo. Sin una intervención eficaz, la enfermedad puede volverse rápidamente mortal.
Hasta la aprobación de Gamifant, el tratamiento se basaba en regímenes terapéuticos convencionales para la linfohistiocitosis hemofagocítica (LHH), a los que muchos pacientes no respondían, presentaban recidivas o no podían tolerar debido a su toxicidad. Nunca se había aprobado ningún medicamento específicamente para la linfohistiocitosis hemofagocítica, lo que dejaba a los médicos y a las familias con opciones extremadamente limitadas una vez agotados los enfoques estándar.
Cómo funciona Gamifant en la linfohistiocitosis hemofagocítica
Gamifant, conocido genéricamente como emapalumab y desarrollado por Novimmune SA, es el primer medicamento en recibir la aprobación de la FDA específicamente para el tratamiento de la linfohistiocitosis hemofagocítica. Está aprobado para pacientes pediátricos desde el nacimiento en adelante, así como para pacientes adultos, con HLH primaria que presenten una enfermedad refractaria, recurrente o progresiva con el tratamiento convencional, o que no lo toleren.
El medicamento actúa dirigiéndose contra el interferón gamma —la molécula inflamatoria clave que impulsa la hiperactivación inmunitaria característica de la linfohistiocitosis hemofagocítica— y neutralizándola. Al bloquear esta vía de señalización, Gamifant interrumpe la cascada inflamatoria destructiva, en lugar de suprimir el sistema inmunitario de manera generalizada.
Resultados de ensayos clínicos que respaldan la aprobación del HLH
La aprobación de la FDA se basó en un ensayo clínico en el que participaron 27 pacientes pediátricos con sospecha o diagnóstico confirmado de linfohistiocitosis hemofagocítica primaria, todos los cuales presentaban una enfermedad refractaria, recurrente o progresiva, o eran intolerantes al tratamiento convencional. La mediana de edad de los pacientes en el ensayo fue de un año. Los resultados mostraron que el 63 por ciento de los pacientes experimentó una respuesta clínica significativa, y el 70 por ciento pudo someterse a un trasplante de células madre, el tratamiento potencialmente curativo para la HLH primaria.
Entre los efectos secundarios comunes observados en el ensayo se incluyeron infecciones, hipertensión, reacciones relacionadas con la infusión, niveles bajos de potasio y fiebre. Los pacientes que reciban Gamifant no deben recibir vacunas vivas y deben someterse a pruebas de detección de tuberculosis latente antes del tratamiento. Se recomienda un seguimiento estrecho de las infecciones durante el tratamiento.
Las designaciones reglamentarias y lo que significan para la investigación sobre enfermedades raras
La FDA concedió a Gamifant la revisión prioritaria y la designación de terapia innovadora, ambas destinadas a acelerar el desarrollo y la revisión de tratamientos para afecciones graves en las que los datos preliminares sugieren una mejora sustancial con respecto a las terapias disponibles. Gamifant también recibió la designación de medicamento huérfano, que ofrece incentivos financieros y apoyo regulatorio para el desarrollo de tratamientos dirigidos a enfermedades raras que afectan a poblaciones reducidas de pacientes.
Según el Dr. Richard Pazdur, director del Centro de Excelencia en Oncología de la FDA, esta autorización cubre una necesidad médica fundamental que aún no se había satisfecho y refleja el compromiso de la agencia de acelerar la disponibilidad de opciones terapéuticas significativas para los pacientes con enfermedades raras.
FOMAT lleva a cabo ensayos clínicos sobre hematología y enfermedades raras en centros de todo Estados Unidos. Para obtener más información sobre los estudios en curso, visite Página de estudios con pacientes de FOMAT.
Para consultar el texto completo, véase el artículo original en Revista R&D.