La investigación sobre el cáncer cerebral relacionada con la enzima Dicer dio un importante paso adelante cuando los investigadores del Centro Oncológico Integral UNC Lineberger descubrieron que esta enzima reparadora del ADN desempeña un papel fundamental en la supervivencia de las células tumorales que se dividen rápidamente. Ahora, los investigadores del Centro Oncológico Integral UNC Lineberger han aprovechado este descubrimiento para descubrir una nueva estrategia potencial dirigida a La enzima dicer en cáncer cerebral —concretamente en el meduloblastoma, un tumor cerebral infantil frecuente. Publicado en Informes celulares, el estudio reveló que la eliminación de Dicer en modelos preclínicos de meduloblastoma provocaba altos niveles de daño en el ADN de las células cancerosas, lo que conducía a la muerte celular y a una mayor sensibilidad a la quimioterapia.
¿Qué es la enzima Dicer y cuál es su función en la reparación del ADN?
Los estudios sobre la enzima Dicer en el cáncer cerebral están cambiando la forma en que los científicos abordan el tratamiento de los tumores pediátricos. Los científicos saben desde hace más de una década que Dicer desempeña un papel clave en el procesamiento de los microARN, que regulan la expresión génica en las células. Sin embargo, no fue hasta 2012 que los investigadores descubrieron la función directa de Dicer en la reparación del daño en el ADN, un hallazgo con importantes implicaciones para la investigación del cáncer cerebral. Las células que se dividen rápidamente, incluidas las células cancerosas, sufren constantemente daños en el ADN durante la división.
La quimioterapia y la radioterapia aprovechan este mecanismo para provocar la muerte celular al dañar aún más el ADN. El bloqueo de una enzima clave en la reparación del ADN, como Dicer, podría aumentar considerablemente la eficacia de ese proceso. Este descubrimiento ha transformado a Dicer, pasando de ser una herramienta de regulación génica a convertirse en un actor fundamental en la supervivencia de las células cancerosas, lo que lo convierte en un objetivo muy prometedor para el desarrollo de fármacos en la investigación oncológica.
Cómo afecta la enzima Dicer a las células tumorales del cáncer cerebral
“Descubrimos que las células cancerosas regulan al alza la expresión de Dicer”, afirmó Vijay Swahari, licenciado en Medicina y Cirugía (MBBS) y máster en Ciencias (MS), becario posdoctoral del Centro de Neurociencia de la UNC y primer autor del estudio. “Creemos que los tumores regulan al alza la expresión de Dicer porque su función es reparar el ADN”. Deshmukh y su equipo estudiaron el efecto de la eliminación de Dicer en varios tipos de células de división rápida. En modelos animales, la eliminación de Dicer de las células cerebrales en desarrollo del cerebelo causó daño espontáneo al ADN y una degeneración grave. Se observó un efecto similar en las células madre embrionarias. Estos hallazgos confirmaron que Dicer no solo está activo en las células cancerosas, sino que es esencial para su capacidad de resistir el daño al ADN que se acumula naturalmente durante la división rápida.
Los modelos de meduloblastoma se muestran prometedores para la inhibición de Dicer
Cuando se eliminó Dicer en modelos de meduloblastoma, las células tumorales mostraron altos niveles de daño en el ADN, una menor carga tumoral y una mayor sensibilidad a la quimioterapia. “También dimos un paso más al administrar quimioterapia en modelos en los que se había eliminado Dicer, y descubrimos que los tumores no solo eran más pequeños, sino que también eran más sensibles a la quimioterapia”, señaló Swahari.
Estos hallazgos sugieren que La enzima Dicer y el cáncer cerebral La inhibición podría constituir una estrategia terapéutica viable. La combinación de una reducción del tamaño del tumor y una mayor sensibilidad a la quimioterapia apunta a un doble beneficio que podría traducirse en mejores resultados para los pacientes pediátricos con meduloblastoma. Esto sitúa la investigación sobre el cáncer cerebral relacionada con la enzima Dicer como una de las áreas más prometedoras de la oncología pediátrica en la actualidad
Implicaciones para el tratamiento futuro del cáncer cerebral
“Estamos entusiasmados con estos resultados, ya que sugieren que los inhibidores de Dicer podrían desarrollarse como una posible terapia para tratar tumores de división rápida, como el meduloblastoma”, afirmó Mohanish Deshmukh, PhD, miembro del UNC Lineberger y profesor de la Facultad de Medicina de la UNC. La investigación abre la puerta a estudiar Dicer como diana farmacológica no solo para el meduloblastoma, sino también para otros tipos de cáncer cerebral. A medida que se desarrollen y prueben los compuestos inhibidores de Dicer, los futuros ensayos clínicos podrían evaluar su seguridad y eficacia en poblaciones oncológicas pediátricas y adultas.
Este estudio contó con el apoyo de subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud.
Por qué la investigación sobre la enzima Dicer en el cáncer cerebral es importante para los ensayos clínicos
Comprender cómo las células tumorales se aprovechan de los mecanismos de reparación del ADN, como Dicer, abre nuevas posibilidades para la investigación clínica. Los estudios centrados en las enzimas implicadas en la supervivencia de las células cancerosas son especialmente valiosos, ya que pueden reducir las dosis de quimioterapia necesarias, minimizando así los efectos secundarios para los pacientes. Para organizaciones como FOMAT Medical, que apoya ensayos clínicos oncológicos en centros comunitarios, hallazgos como estos representan el tipo de investigación traslacional que pasa del laboratorio a los protocolos de tratamiento en la práctica clínica. Más información sobre Ensayos clínicos oncológicos de FOMAT.
Acerca de esta investigación
Publicado en Informes celulares | Fuente: UNC Health | Fecha: enero de 2016