3 datos alarmantes sobre la investigación del tratamiento con anfotericina para la fibrosis quística
Los investigadores han descubierto que la anfotericina, un medicamento antimicótico de uso generalizado, podría ser una opción muy prometedora para el tratamiento de la fibrosis quística, ya que resulta eficaz independientemente del tipo de mutación genética implicada. El estudio, publicado en la revista *Nature* y financiado en parte por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre de los Institutos Nacionales de Salud, utilizó células pulmonares humanas y modelos animales para demostrar que la anfotericina puede restaurar la función pulmonar de formas que los tratamientos actuales no logran. Según el Clínica Mayo, la fibrosis quística es una enfermedad genética potencialmente mortal que afecta a más de 30 000 personas en los Estados Unidos y a 70 000 en todo el mundo, y para la que actualmente no existe cura.
Por qué los tratamientos actuales para la fibrosis quística son limitados
La fibrosis quística está causada por un defecto en el gen CFTR, que normalmente produce una proteína que controla el movimiento de sal, bicarbonato y agua hacia y desde el interior de las células. Cuando el gen es defectuoso, la proteína anómala resultante provoca una acumulación de moco ácido y pegajoso que obstruye los pulmones, dificulta la respiración y hace que los pacientes sean muy vulnerables a las infecciones bacterianas crónicas.
Los tratamientos actuales tienen una limitación fundamental: están diseñados para tratar tipos específicos de proteínas CFTR mutadas. Esto significa que es posible que los pacientes con mutaciones diferentes no respondan al tratamiento, y que aproximadamente el 10 % de las personas con fibrosis quística no producen proteína CFTR en absoluto, lo que las excluye de la mayoría de las terapias disponibles. El enfoque terapéutico con anfotericina para la fibrosis quística aborda esta carencia directamente.
Cómo funciona la anfotericina como prótesis molecular
En lugar de corregir o sustituir la proteína CFTR defectuosa, la estrategia de tratamiento de la fibrosis quística con anfotericina utiliza el fármaco como lo que el investigador principal, el Dr. Martin Burke, profesor de química en la Universidad de Illinois, describe como una «prótesis molecular». La anfotericina forma canales en las membranas de las células pulmonares que imitan la función de la proteína CFTR ausente o defectuosa, lo que permite que el bicarbonato y otras sustancias entren y salgan de las células con normalidad.
Este enfoque es fundamentalmente diferente de la terapia génica, cuya eficacia en el pulmón aún no se ha demostrado. Dado que la anfotericina sustituye la función de canal de la proteína en lugar de intentar corregir el defecto genético subyacente, tiene el potencial de funcionar en todos los tipos de mutaciones e incluso en pacientes que no producen proteína CFTR en absoluto.
3 datos alarmantes sobre los resultados del tratamiento con anfotericina para la fibrosis quística
1. La anfotericina restableció los marcadores clave de la función pulmonar en tejido de fibrosis quística
En estudios realizados con tejido pulmonar de pacientes con fibrosis quística, así como con modelos porcinos de la enfermedad, el tratamiento con anfotericina en la fibrosis quística produjo una serie de mejoras relacionadas con una función pulmonar más saludable. Entre ellas se incluyen el restablecimiento de los niveles normales de pH en el líquido de la superficie de las vías respiratorias, la mejora de la viscosidad del moco y el aumento de la actividad antibacteriana. Cada uno de estos cambios aborda un aspecto distinto del proceso de la enfermedad que provoca tanto la dificultad para respirar como la susceptibilidad a las infecciones.
2. El medicamento podría llegar al 101 % de los pacientes a los que ningún tratamiento les ayuda actualmente
Uno de los aspectos más importantes del tratamiento con anfotericina para la fibrosis quística es su posible aplicación a los aproximadamente 10% de pacientes con fibrosis quística que no responden a ningún tratamiento existente debido a que no producen proteína CFTR funcional. Dado que la anfotericina elude por completo la proteína al desempeñar su función de canal directamente, este subgrupo de pacientes, que actualmente no cuenta con opciones de tratamiento eficaces, podría beneficiarse de ello.
3. La anfotericina ya cuenta con la aprobación de la FDA y está disponible
Una ventaja práctica fundamental del tratamiento con anfotericina para la fibrosis quística es que la anfotericina ya es un medicamento aprobado y disponible en el mercado que se utiliza para tratar infecciones fúngicas. Como señaló Burke, este estatus de aprobación ya existente la convierte en una firme candidata para un desarrollo más rápido hacia su uso clínico, en comparación con entidades moleculares completamente nuevas que deben completar todo el proceso regulatorio desde cero. El fármaco también puede administrarse directamente en los pulmones para minimizar los efectos secundarios sistémicos.
¿Qué vendrá después?
Tanto los investigadores como los expertos de los NIH han destacado que se necesitan más estudios experimentales antes de que el tratamiento con anfotericina para la fibrosis quística pueda probarse de forma segura en ensayos clínicos con seres humanos. El Dr. James Kiley, director de la División de Enfermedades Pulmonares del NHLBI, expresó su interés en ver cómo se comporta este posible tratamiento a medida que avanza hacia la fase de evaluación en ensayos clínicos.
FOMAT lleva a cabo investigaciones clínicas desde la fase I hasta la fase IV a través de una red nacional de centros de investigación repartidos por todo Estados Unidos. Para obtener más información sobre los estudios en curso sobre enfermedades respiratorias y raras, visite nuestro página de estudios activos con pacientes.