La investigación sobre la inmunoterapia CAR-T para el cáncer colorrectal arroja resultados preclínicos notables
Investigadores del Centro Oncológico Sidney Kimmel de Jefferson Health han demostrado que el tratamiento del cáncer colorrectal mediante inmunoterapia CAR-T elimina con éxito los tumores y previene las metástasis en modelos murinos de la enfermedad. El estudio, publicado en *Cancer Immunology Research*, representa la etapa final de las pruebas preclínicas antes de los ensayos clínicos en humanos. Según el Clínica Mayo, el cáncer colorrectal es una de las principales causas de muerte por cáncer en los Estados Unidos, lo que confiere a esta investigación una importancia especial.
¿Qué es la inmunoterapia CAR-T?
La inmunoterapia CAR-T consiste en extraer las células inmunitarias del paciente, modificarlas genéticamente en un laboratorio para que ataquen específicamente a las células tumorales, multiplicarlas en grandes cantidades y, a continuación, reinyectarlas al paciente. Esta oleada dirigida de células inmunitarias modificadas genéticamente supera la supresión inmunitaria que utilizan los tumores para evadir la detección y la destrucción.
Para que la inmunoterapia CAR-T resulte eficaz en el tratamiento del cáncer colorrectal, se necesita un marcador específico del tumor, denominado antígeno, que sirva de guía para las células modificadas genéticamente. En el cáncer colorrectal, ese antígeno se denomina GUCY2C y fue identificado por primera vez como posible biomarcador y diana terapéutica por el Dr. Scott Waldman, MD, PhD, director del Departamento de Farmacología y Terapéutica Experimental de Jefferson.
5 datos contrastados sobre la investigación en inmunoterapia CAR-T para el cáncer colorrectal
1. La terapia eliminó los tumores en modelos de ratón
Los ratones con tumores colorrectales humanos tratados con la terapia contra el cáncer colorrectal basada en la inmunoterapia CAR-T lograron combatir con éxito las células tumorales durante todo el período de observación. Todos los ratones tratados sobrevivieron 75 días, en comparación con una supervivencia promedio de solo 30 días en el grupo de control. Este resultado confirmó la capacidad de la terapia para lograr un control tumoral sostenido.
2. El tratamiento previno las metástasis pulmonares
Para reproducir con mayor precisión la enfermedad en fase avanzada, los investigadores probaron la terapia en un modelo murino de cáncer colorrectal que ya había desarrollado metástasis pulmonares, un patrón de diseminación común en los pacientes humanos. Los ratones tratados con la terapia CAR-T sobrevivieron más de 100 días sin metástasis, mientras que el grupo de control sobrevivió una media de solo 20 días.
3. El antígeno diana se aplica a varios tipos de cáncer con alta mortalidad
El GUCY2C, el antígeno al que se dirige este enfoque de inmunoterapia CAR-T para el cáncer colorrectal, está presente en otros tipos de cáncer con alta mortalidad, como el cáncer de esófago y el de páncreas. Tal y como señaló el Dr. Adam Snook, profesor adjunto del Departamento de Farmacología y Terapéutica Experimental de Jefferson, esta terapia podría ser eficaz para tratar aproximadamente el 25% de todas las muertes por cáncer.
4. Los primeros datos de seguridad no indican efectos fuera del objetivo
La seguridad es una preocupación bien conocida en la investigación sobre la terapia CAR-T, ya que se han observado respuestas autoinmunes letales en otros tipos de cáncer. En trabajos anteriores, el Dr. Snook y sus colegas utilizaron una versión de la terapia en ratones con potencial para reaccionar contra órganos no diana de estos animales y no encontraron efectos adversos, lo que sugiere que la terapia CAR-T con GUCY2C podría ser tanto eficaz como segura.
5. Los ensayos clínicos en humanos son el siguiente paso
El presente estudio representa la última etapa de las pruebas preclínicas. El siguiente paso previsto es un ensayo clínico de fase I en pacientes humanos. La Dra. Karen Knudsen, directora del Centro Oncológico Sidney Kimmel, describió la idea de aplicar la terapia con células CAR-T al cáncer colorrectal como un avance trascendental que podría dar respuesta a una importante necesidad clínica no cubierta.
Por qué esto supone un avance en el campo de la inmunoterapia contra el cáncer
La inmunoterapia CAR-T ya ha logrado curar a pacientes con ciertos tipos de cáncer de la sangre. Ampliar este enfoque a tumores sólidos como el cáncer colorrectal ha sido un desafío constante, en gran parte porque los tumores sólidos crean un entorno inmunosupresor que bloquea la actividad de las células inmunitarias. La estrategia de focalización en GUCY2C utilizada en esta investigación aborda ese desafío con un alto grado de especificidad tumoral, lo que ofrece un modelo prometedor sobre cómo se puede adaptar la terapia CAR-T a uno de los cánceres más comunes y mortales del mundo.
FOMAT lleva a cabo investigaciones clínicas desde la fase I hasta la fase IV a través de una red nacional de centros de investigación repartidos por todo Estados Unidos. Para obtener más información sobre los estudios oncológicos en curso, visite nuestro página de estudios activos con pacientes.