Una investigación sobre la metformina en el tratamiento de la diabetes tipo 1 y las enfermedades cardíacas revela nuevos hallazgos alarmantes
Científicos de la Universidad de Newcastle han identificado el mecanismo por el cual la metformina, un medicamento de uso común para la diabetes tipo 2, previene las enfermedades cardíacas en pacientes con diabetes tipo 1. Publicados en la revista *International Journal of Molecular Sciences*, los resultados del ensayo clínico MERIT abren la puerta a nuevas estrategias de tratamiento que van mucho más allá del control de la glucemia. Según el Clínica Mayo, las enfermedades cardiovasculares son una de las principales complicaciones de la diabetes tipo 1 y los resultados son significativamente peores en los pacientes diabéticos que en la población general.
Por qué el riesgo de padecer enfermedades cardíacas es mayor en la diabetes tipo 1
Los resultados clínicos de las enfermedades cardíacas son notablemente peores en los pacientes con diabetes que en aquellos que no padecen esta afección. A pesar de que este riesgo está bien establecido, históricamente ha habido muy pocas opciones terapéuticas dirigidas específicamente a la prevención de las enfermedades cardíacas en la diabetes tipo 1. La metformina se utiliza ampliamente en la diabetes tipo 2 para reducir los niveles de azúcar en sangre al disminuir la producción de glucosa en el hígado, pero no se receta de forma habitual a los pacientes con diabetes tipo 1.
El ensayo MERIT fue el primero en evaluar si la metformina también podía ofrecer beneficios en la prevención de enfermedades cardíacas específicamente para los pacientes con diabetes tipo 1, basándose en estudios anteriores que habían sugerido mejoras vasculares en esta población.
Cómo protege la metformina al corazón en la diabetes tipo 1
El hallazgo clave de esta investigación sobre la diabetes tipo 1 y las enfermedades cardíacas en relación con la metformina es el papel que desempeñan los microARN, o miARN, en el proceso de daño vascular. Los microARN son moléculas mensajeras que regulan la expresión génica en diferentes tipos de células. En pacientes con diabetes tipo 1, se detectaron niveles elevados de tres microARN antiangiogénicos específicos —miR-222, miR-195 y miR-21a— en comparación con los controles sanos. Los niveles elevados de estas moléculas inhiben el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos y afectan la capacidad del cuerpo para reparar el tejido vascular dañado.
El tratamiento con metformina redujo con éxito los niveles de estos tres microARN, restableciendo las condiciones necesarias para mejorar la reparación vascular. Tal y como explicó la autora principal, la Dra. Jolanta Weaver, profesora titular de Medicina de la Diabetes en la Universidad de Newcastle, el fármaco actúa tanto para mejorar el control de la glucemia como para proteger el corazón a través de una vía distinta y hasta ahora desconocida.
Tres hallazgos alarmantes del ensayo sobre la metformina en la diabetes tipo 1 y las enfermedades cardíacas
1. La metformina redujo los niveles de microARN nocivos en pacientes con diabetes tipo 1
Al inicio del estudio MERIT, los niveles de miR-222, miR-195 y miR-21a estaban significativamente elevados en los pacientes con diabetes tipo 1 en comparación con el grupo de control sano. Tras ocho semanas de tratamiento con metformina, los niveles de estos tres microARN se redujeron, lo que demuestra un efecto farmacológico directo sobre las vías moleculares que provocan el daño vascular en los pacientes con diabetes tipo 1 y cardiopatías.
2. La reducción de los niveles de miR-222 mejoró los marcadores de reparación vascular
A medida que los niveles de miR-222 disminuían tras el tratamiento con metformina, se observó una reducción correspondiente en las células endoteliales circulantes. Esta reducción indica una mejora en la actividad de reparación vascular, lo que significa que el revestimiento de los vasos sanguíneos mostraba signos de estar recuperando su función regenerativa normal. Este es un hallazgo significativo para el manejo de la diabetes tipo 1 y las enfermedades cardíacas, ya que el daño vascular es un factor clave en las complicaciones cardiovasculares de esta población.
3. El estudio abre una nueva vía terapéutica basada en la regulación de los microARN
El equipo de investigación ha descubierto por primera vez que la metformina ejerce sus efectos cardioprotectores en la diabetes tipo 1 al reducir la presencia de microARN antiangiogénicos. Esta comprensión del mecanismo subyacente sienta las bases para el desarrollo de nuevas terapias diseñadas específicamente para regular los niveles de microARN en pacientes diabéticos, lo que podría proporcionar protección cardiovascular incluso en aquellos pacientes que no pueden tomar metformina o que no responden directamente a ella.
¿Qué vendrá después?
El equipo de Newcastle seguirá investigando los hallazgos relacionados con la metformina, la diabetes tipo 1 y las enfermedades cardíacas, con el objetivo de crear nuevos tratamientos basados en la regulación de los microARN. Como señaló el Dr. Weaver, comprender el mecanismo subyacente abre posibilidades totalmente nuevas para reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 1, una población que durante mucho tiempo ha carecido de opciones preventivas específicas.
FOMAT lleva a cabo investigaciones clínicas desde la fase I hasta la fase IV a través de una red nacional de centros de investigación repartidos por todo Estados Unidos. Para obtener más información sobre los estudios cardiovasculares y metabólicos en curso, visite nuestro página de estudios activos con pacientes.