La enfermedad renal crónica cuenta con dos tratamientos innovadores de eficacia probada en ensayos consecutivos
La enfermedad renal crónica ha sido durante mucho tiempo uno de los retos más difíciles de la medicina, con muy pocas opciones terapéuticas capaces de frenar de manera significativa la progresión de la enfermedad. Esto cambió radicalmente con la publicación de dos ensayos clínicos históricos, CREDENCE y SONAR, que demostraron conjuntamente que dos clases diferentes de medicamentos pueden reducir significativamente el riesgo de insuficiencia renal y muerte cardiovascular en pacientes con enfermedad renal crónica y diabetes.
Para los aproximadamente 850 millones de personas en todo el mundo que padecen una enfermedad renal, y los 280 millones cuya afección está causada por la diabetes, estos hallazgos representan el avance más significativo en el tratamiento de la nefropatía diabética en los últimos años.
Por qué ha sido tan difícil tratar la enfermedad renal crónica
La enfermedad renal crónica es una afección progresiva en la que los riñones pierden gradualmente su capacidad para filtrar los desechos, regular el equilibrio de líquidos y mantener la salud metabólica general. A medida que la enfermedad avanza, los pacientes se enfrentan a un riesgo cada vez mayor de padecer enfermedad renal terminal, lo que requiere diálisis o un trasplante, así como a complicaciones cardiovasculares graves que aumentan significativamente la mortalidad.
Hasta hace poco, el bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) mediante inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina era la única intervención terapéutica que había demostrado ralentizar de manera significativa la progresión de la enfermedad renal crónica. Aunque es eficaz, el bloqueo del RAAS no detiene por completo la progresión de la enfermedad, y muchos pacientes siguen empeorando a pesar del tratamiento. Esto dejaba una laguna importante en el manejo de la nefropatía diabética, la forma de enfermedad renal crónica causada por la diabetes.
“850 millones de personas en todo el mundo padecen una enfermedad renal, una cifra preocupante que sigue aumentando”, afirmó el profesor Carmine Zoccali, presidente de la ERA-EDTA. “En aproximadamente un tercio de estos pacientes, unos 280 millones de personas, la diabetes es la causa de la insuficiencia renal”.”
El ensayo CREDENCE: los inhibidores de SGLT2 reducen el riesgo de insuficiencia renal en un 34,1 %
El ensayo CREDENCE fue un estudio controlado, aleatorizado y doble ciego que evaluó la canagliflozina, un inhibidor oral de SGLT2, en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica con albuminuria que ya recibían tratamiento estándar del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS). Los pacientes presentaban una tasa de filtración glomerular (TFG) estimada de entre 30 y 90 ml por minuto por 1,73 m² y albuminuria significativa.
El resultado principal fue un criterio de valoración compuesto que incluía la enfermedad renal en etapa terminal (diálisis, trasplante o TFG sostenida inferior a 15), la duplicación de los niveles de creatinina sérica o la muerte por causas renales o cardiovasculares.
Los resultados fueron tan convincentes que el ensayo se interrumpió antes de tiempo. En el momento de la interrupción, se había asignado aleatoriamente a 4.401 pacientes, con una mediana de seguimiento de 2,62 años. El riesgo relativo del criterio de valoración compuesto específico renal se redujo en un 34 % en el grupo de canagliflozina en comparación con el placebo. El riesgo de enfermedad renal en etapa terminal por sí sola se redujo en un 32 %. El grupo de tratamiento también mostró un menor riesgo de muerte cardiovascular.
“Nos alegra contar ahora con pruebas de que podemos ayudar a nuestros pacientes con este medicamento”, afirmó el profesor Zoccali. “Los inhibidores de SGLT2 se suman al arsenal terapéutico para el tratamiento de la nefropatía diabética”.”
Los resultados del estudio CREDENCE han consolidado a los inhibidores de SGLT2 como un nuevo pilar fundamental en el tratamiento de la enfermedad renal crónica, especialmente para los pacientes con nefropatía diabética.
El ensayo SONAR: el atrasentán reduce los eventos renales en un 35%
Publicado apenas un día antes que el estudio CREDENCE, el ensayo SONAR evaluó el atrasentán, un antagonista de los receptores de la endotelina, en una población seleccionada de pacientes con diabetes y enfermedad renal crónica que habían mostrado una respuesta favorable al medicamento durante un período de prueba previo a la inscripción.
Esta innovadora estrategia de selección, que incluyó únicamente a pacientes que habían respondido al tratamiento antes de la aleatorización, se diseñó para maximizar la señal en una población en la que la respuesta al tratamiento es heterogénea.
Los resultados fueron igualmente impresionantes. El atrasentán redujo en un 35 % el resultado renal combinado de enfermedad renal en etapa terminal y duplicación de la creatinina sérica en comparación con el placebo, con una razón de riesgo de 0,65 (IC del 95 %: 0,49 a 0,88; p = 0,0047).
Los hallazgos del estudio SONAR son especialmente destacables porque apuntan hacia un futuro en el que el tratamiento de la enfermedad renal crónica podría personalizarse en función de la respuesta individual a los medicamentos, un concepto con importantes implicaciones para el diseño de los ensayos clínicos y la selección de pacientes.
Dos nuevos tratamientos, dos objetivos distintos: qué significa esto para los pacientes
La publicación casi simultánea de CREDENCE y SONAR supuso un punto de inflexión para la comunidad nefrológica. Por primera vez, los médicos que tratan a pacientes con enfermedad renal crónica y nefropatía diabética disponen de dos nuevas opciones basadas en la evidencia, con mecanismos de acción distintos, que podrían combinarse.
“Durante años, ninguna nueva opción terapéutica había demostrado ser segura y eficaz, por lo que no se podía introducir ningún fármaco nuevo en la práctica clínica”, afirmó el profesor Zoccali. “Ahora contamos con dos nuevos tratamientos con diferentes dianas terapéuticas, que incluso podríamos combinar”.”
Los pacientes con enfermedad renal crónica también presentan un riesgo cardiovascular elevado, lo que hace que los beneficios cardiovasculares observados en el ensayo CREDENCE sean especialmente importantes. Reducir simultáneamente tanto la progresión de la enfermedad renal como la mortalidad cardiovascular con un solo tratamiento supone una mejora significativa en los resultados generales de los pacientes.
Apoyo a los ensayos clínicos de nefrología en FOMAT
Tanto el ensayo CREDENCE como el SONAR son ejemplos de investigaciones rigurosas a gran escala de fase III que contribuyen a mejorar los estándares de tratamiento de la enfermedad renal crónica a nivel mundial. Detrás de cada resultado histórico hay una red de centros de investigación con amplia experiencia, investigadores cualificados y poblaciones de pacientes bien gestionadas.
FOMAT Medical Research apoya los ensayos clínicos en nefrología y trastornos metabólicos a través de nuestra red nacional de investigadores comunitarios. Contamos con experiencia en la selección de pacientes con enfermedad renal crónica, nefropatía diabética y comorbilidades relacionadas en estudios que abarcan desde la fase I hasta la fase IV. Póngase en contacto con nuestro equipo para descubrir cómo FOMAT puede ayudarle en su próximo ensayo clínico de nefrología o endocrinología.
Fuente: Revista R&D