Tratamiento del cáncer cerebral: 5 datos sorprendentes sobre la terapia con células CAR-T que hizo desaparecer los tumores
El tratamiento del cáncer cerebral alcanzó un hito notable cuando un hombre de 50 años con glioblastoma —una de las formas más mortales de cáncer cerebral— vio desaparecer todos sus tumores tras someterse a un novedoso enfoque de inmunoterapia. El caso, publicado en la revista *New England Journal of Medicine*, representa un avance significativo en el uso de la terapia con células CAR-T para tumores sólidos y abre nuevas posibilidades para el tratamiento del cáncer cerebral más allá de lo que antes se consideraba posible.
El tratamiento se llevó a cabo en City of Hope, un centro oncológico situado en Duarte, California, bajo la dirección del Dr. Behnam Badie, jefe de neurocirugía de la institución. El Dr. Badie calificó la respuesta del paciente de «notable» y afirmó que abre la puerta a ensayos clínicos más amplios.
¿Qué es la terapia con células CAR-T y cómo se aplica al tratamiento del cáncer cerebral?
La terapia con células CAR-T consiste en extraer las células T del propio paciente —un tipo de célula inmunitaria— y modificarlas genéticamente en un laboratorio para que reconozcan y ataquen a las células cancerosas. A continuación, las células modificadas se reintroducen en el cuerpo del paciente, donde localizan y destruyen el tumor.
Este enfoque para el tratamiento del cáncer cerebral ya ha demostrado un éxito significativo en cánceres de la sangre, como la leucemia. Sin embargo, su eficacia en tumores sólidos —incluidos los tumores cerebrales— ha sido en gran medida desconocida hasta ahora. El ensayo de City of Hope representa uno de los esfuerzos más avanzados para aplicar la terapia con células CAR-T al glioblastoma, un tipo de cáncer en el que la supervivencia tras una recidiva suele medirse en semanas.
El paciente: el recorrido de Richard Grady por el tratamiento del cáncer cerebral
A Richard Grady, residente de Seattle, le diagnosticaron un glioblastoma y, en un principio, recibió el tratamiento estándar, que incluía cirugía, radioterapia y quimioterapia. Cuando el cáncer reapareció, se inscribió en un ensayo clínico en City of Hope y comenzó un protocolo experimental de tratamiento contra el cáncer cerebral que utilizaba células T modificadas.
Su caso fue el primero en el que se administraron células CAR-T a través de un catéter colocado en la cavidad cerebral donde se produce el líquido cefalorraquídeo, un método de administración diseñado para permitir que las células se desplazaran por las mismas vías que el cáncer había utilizado para extenderse a la columna vertebral.
5 datos sorprendentes sobre este avance en el tratamiento del cáncer cerebral
Dato 1: Todos los tumores desaparecieron tras la décima sesión de tratamiento
El resultado más sorprendente en este caso de tratamiento contra el cáncer cerebral fue la desaparición total de todos los tumores tras la décima infusión de células T modificadas que recibió Grady. Tras solo tres sesiones, todos los tumores ya se habían reducido considerablemente. Para la décima sesión, habían desaparecido por completo.
Grady pudo reducir la dosis de otros medicamentos y volver al trabajo, un resultado que contrasta radicalmente con el pronóstico habitual del glioblastoma recurrente, en el que se considera un éxito sobrevivir siquiera unos pocos meses.
Dato 2: El método de administración es totalmente nuevo en el tratamiento del cáncer cerebral
La innovación de este enfoque para el tratamiento del cáncer cerebral no radica solo en el uso de células CAR-T, sino en la forma específica en que se administraron. En lugar de inyectar las células directamente en el tejido tumoral o administrarlas por vía intravenosa, los médicos colocaron un segundo tubo en una cavidad del cerebro de Grady donde se produce el líquido cefalorraquídeo.
A continuación, el líquido cefalorraquídeo transportó las células T modificadas a través de las vías del sistema nervioso central, precisamente la misma ruta que había seguido el cáncer para extenderse a la columna vertebral. Este método de administración podría permitir que la terapia con células CAR-T llegue a tumores repartidos por todo el cerebro y la columna vertebral que, de otro modo, serían inaccesibles.
Dato n.º 3: La respuesta se prolongó durante más de siete meses
Para un paciente con glioblastoma recurrente, una respuesta sostenida a cualquier tratamiento contra el cáncer cerebral es algo extraordinario. La respuesta de Grady a la inmunoterapia duró más de siete meses, y ya lleva más de un año y medio desde que comenzó el tratamiento —un plazo que el Dr. Badie calificó de asombroso, dado que la supervivencia en este tipo de situaciones suele medirse en semanas.
Desde entonces, han aparecido nuevos tumores en diferentes partes de su cerebro y columna vertebral, y actualmente está recibiendo radioterapia. Sin embargo, la duración y la intensidad de su respuesta al tratamiento contra el cáncer cerebral con células CAR-T demuestran que este enfoque puede aportar beneficios significativos y tangibles incluso en los casos más difíciles.
Dato 4: Los efectos secundarios fueron manejables
Una de las preocupaciones recurrentes sobre los tratamientos agresivos contra el cáncer es la gravedad de los efectos secundarios. En este caso de tratamiento contra el cáncer de cerebro, los efectos secundarios se describieron como manejables. Grady sufrió dolores de cabeza, fatiga y dolores musculares, algunos de los cuales podrían haber estado relacionados con otros medicamentos que estaba tomando al mismo tiempo, más que con la terapia CAR-T en sí.
Este perfil de tolerabilidad resulta alentador de cara a futuros ensayos, ya que sugiere que la administración de células CAR-T a través del líquido cefalorraquídeo no produce necesariamente los efectos secundarios neurológicos graves que cabría esperar de un tratamiento administrado directamente en el cerebro.
Dato n.º 5: Este enfoque podría funcionar para otros tipos de cáncer que se diseminan al cerebro
Quizás la consecuencia más significativa de este avance en el tratamiento del cáncer cerebral sea su posible aplicación más allá del glioblastoma. Dado que el mecanismo de administración utiliza las vías del líquido cefalorraquídeo del sistema nervioso central, podría ser muy adecuado para otros tipos de cáncer que suelen diseminarse al cerebro, como el cáncer de mama y el cáncer de pulmón.
El Dr. Donald O’Rourke, un neurocirujano que dirige un estudio similar sobre células CAR-T en la Universidad de Pensilvania, calificó los hallazgos de City of Hope de sorprendentes y señaló que su propia investigación ha arrojado resultados igualmente notables. En la actualidad, varias instituciones están explorando activamente esta vía en la investigación sobre el tratamiento del cáncer cerebral.
¿Qué vendrá después?
En City of Hope, hasta ahora se ha tratado a nueve pacientes en el ensayo, y tres de ellos han recibido infusiones en la cavidad del líquido cefalorraquídeo. Dos de los nueve no han respondido al tratamiento. Se necesitarán estudios más amplios para determinar qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse y para perfeccionar los protocolos de administración de este enfoque terapéutico contra el cáncer cerebral.
El estudio ha contado con el apoyo de Gateway for Cancer Research, la FDA, el Instituto de Medicina Regenerativa de California y los Institutos Nacionales de Salud.
Para obtener más información sobre los ensayos clínicos en curso para el tratamiento del cáncer cerebral, visite ClinicalTrials.gov y el Sociedad Nacional de Tumores Cerebrales.
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