La lucha oculta: Cómo la fibrosis está redefiniendo el futuro de la gestión del MASH

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Imagínese su cuerpo como una ciudad bulliciosa donde todo funciona sin problemas, manteniendo el delicado equilibrio de la salud. Ahora, piense en la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) como un proyecto de construcción insidioso que sale mal dentro de esta ciudad, colocando gradualmente infraestructura no deseada, fibrosis, dentro del hígado. Con el tiempo, si no interviene, esto puede escalar a etapas graves de fibrosis hepática e incluso cirrosis, escalando silenciosamente a complicaciones que ponen en peligro la vida. La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) y la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) o esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) son condiciones comunes con una carga creciente.

   

Los expertos estiman que alrededor de 24% de los adultos estadounidenses padecen HGNA y que entre 1,5% y 6,5% de los adultos estadounidenses padecen NASH/MASH. 2. 

Millones de personas viven actualmente en esta situación, junto con el crecimiento de las tasas mundiales de obesidad y diabetes. Por lo tanto, MASH no es solo un problema médico, sino también un importante asunto de salud pública. Comprender La fibrosis -su progresión a partir del MASH y su detección- se ha convertido, por tanto, en un aspecto central de los ensayos clínicos contemporáneos.  

 

Entender la NASH/MASH y su progresión a fibrosis

NASH/MASH es la forma agresiva de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), caracterizada por la inflamación y el daño hepáticos causados por la acumulación de grasa en el hígado. Esta afección puede progresar a fibrosis, que es la formación de tejido conjuntivo excesivo en el hígado como consecuencia de la lesión crónica. Si no se interviene, la fibrosis puede evolucionar a cirrosis. 3 e insuficiencia hepática. Además, la cirrosis puede derivar en cáncer de hígado (carcinoma hepatocelular).4.

La progresión de NASH/MASH a fibrosis y más allá es una preocupación crítica porque significa una transición de una afección potencialmente reversible a un estado permanente y potencialmente mortal. Por ello, los ensayos clínicos de NASH/MASH suelen centrarse en terapias que puedan detener o revertir esta progresión.

Por qué la fibrosis es un factor clave en los ensayos de NASH/MASH

  1. Como indicador de la progresión de la enfermedad: El grado de fibrosis en el hígado es un fuerte predictor de futuros resultados de salud en NNASH/ MASH. Ayuda a estratificar a los pacientes por riesgo5adaptar los tratamientos a quienes los necesitan con más urgencia6.

  2. Como medida del éxito del tratamiento: En el mundo de los ensayos de NASH/ MASH, la eficacia de un tratamiento suele medirse por su capacidad para detener o revertir la fibrosis. 7.

  3. como diana terapéutica: La investigación actual es muy activa y se centra en terapias dirigidas directamente a los procesos que contribuyen a la fibrosis. Comprender e interrumpir estas vías podría ser la clave para frenar en seco la NASH/ MASH.

FibroScan en ensayos clínicos NASH/MASH

FibroScan, o elastografía transitoria, se ha convertido en la piedra angular de la evaluación de la fibrosis hepática en pacientes con EHNA.8. Esta herramienta no invasiva mide la rigidez del hígado, que se correlaciona con el grado de fibrosis. 

Las ventajas de utilizar FibroScan en ensayos clínicos incluyen: 

  • No invasivo: A diferencia de las biopsias hepáticas, FibroScan no es invasivo y puede realizarse repetidamente sin riesgo para el paciente9. Esta característica es especialmente beneficiosa en los ensayos clínicos en los que es necesario un seguimiento frecuente.
  • Repetibilidad: La capacidad de realizar evaluaciones repetidas sin molestias para el paciente permite la monitorización dinámica de la rigidez hepática durante los ensayos clínicos, proporcionando información en tiempo real sobre los efectos terapéuticos de los fármacos probados.
  • Coste-eficacia y eficiencia: FibroScan es más rentable en comparación con la biopsia hepática10 y puede realizarse rápidamente11, lo que la hace ideal para proyecciones a gran escala en ensayos clínicos.

 

Retos y consideraciones

Aunque el FibroScan tiene muchos beneficios importantes, también tiene limitaciones. Factores como la obesidad y la presencia de colestasis extrahepática pueden afectar la precisión de las mediciones de rigidez del hígado12. Además, el FibroScan no distingue entre inflamación y fibrosis, lo que a veces puede llevar a interpretaciones incorrectas de las lecturas de rigidez hepática13.

Mirando hacia el futuro: El futuro de la monitorización de la fibrosis en NASH/MASH

La comunidad médica es optimista respecto al perfeccionamiento de la tecnología FibroScan y el desarrollo de nuevos métodos para evaluar la fibrosis hepática. Imaginemos biomarcadores suficientemente precisos para distinguir entre la mera inflamación y la más siniestra fibrosis, o tratamientos tan específicos que puedan detener la fibrosis sin efectos secundarios.

 

Mientras seguimos adelante, la investigación y la innovación tecnológica nos están ayudando mucho en la lucha contra NASH/MASH. Cada estudio clínico que hacemos y cada avance que logramos en entender la fibrosis nos acercan más a convertir un diagnóstico difícil en algo tratable.

 

En FOMAT Medical Research, nuestros estudios continuos sobre NASH/MASH están a la vanguardia de esta lucha, buscando abrir nuevas posibilidades para la prevención, tratamiento y recuperación. Participar en nuestros estudios no solo contribuye al progreso científico crucial, sino que también ilumina el camino hacia un futuro más saludable para innumerables personas afectadas por NASH/MASH.

 

Si está listo para participar en esta investigación crucial y explorar las oportunidades que ofrecen nuestros estudios, le invitamos a hacer clic a continuación para solicitar más información a nuestro dedicado equipo de estudio. Únase a nosotros en esta batalla silenciosa contra NASH/MASH y conviértase en un faro de esperanza en el avance de la ciencia médica.

 

 

Referencias:

  1. Buzzetti, E., Pinzani, M., & Tsochatzis, E. A. (2021). The multiple-hit pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). *Metabolismo: Clinical and Experimental, 65*(8), 1038-1048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34416976/
  2. Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales. (2021). *Definición y datos de NAFLD y NASH. https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/nafld-nash/definition-facts#:~:text=Only%20a%20small%20number%20of,of%20U.S.%20adults%20have%20NASH
  3. Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales. (2021). *Definición y datos de NAFLD y NASH. https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/nafld-nash/definition-facts#:~:text=NASH%20is%20the%20form%20of,is%20scarred%20and%20permanently%20damaged
  4. Instituto Nacional del Cáncer. (s.f.). *Tipos de cáncer de hígado. https://www.cancer.gov/types/liver
  5. Paik, J. M., Henry, L., & Younossi, Z. M. (2020). The growing burden of nonalcoholic fatty liver disease in the USA: Its contribution to the rising burden of chronic liver disease. *Hepatología Internacional, 15*(1), 132-139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33198092/
  6. Cioni, G., Costa, A., & Ferraiolo, M. (2024). The Role of Ultrasound in the Diagnosis of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. *Diagnostics, 14*(10), 1983. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10696384/
  7. Loomba, R., & Adams, L. A. (2017). Avances en la evaluación no invasiva de la fibrosis hepática. *Gut, 66*(11), 1958-1967. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28521870/
  8. (2023). *Explorar las complejidades de los ensayos clínicos de EHNA. https://www.medpace.com/wp-content/uploads/2023/03/Article-Exploring-the-Complexities-of-NASH-Clinical-Trials.pdf
  9. Wijarnpreecha, K., Ahmed, A., & Kim, D. (2023). A simple combined score of fibrosis-4 index and NAFLD fibrosis score for assessing advanced fibrosis in non-alcoholic steatohepatitis (NASH). *Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 57*(4), 457-463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36599683/#:~:text=Objective:%20A%20simple%20combined%20score,-alcoholic%20steatohepatitis%20(NASH)
  10. O'Neil, A. S., Jennings, A. K., Reeve, M. L., Stewart, J. D., Brown, A. G., Smith, C. J., & Cropley, R. (2023). *Sex differences in liver transplantation for NASH.* (Diferencias de sexo en el trasplante hepático para la EHNA). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10289790/
  11. Powell, E. E., Wong, V. W. S., Rinella, M. (2021). Non-alcoholic fatty liver disease. *The Lancet, 397*(10290), 2212-2224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35090390/

 

  1. Younossi, Z., Anstee, Q. M., Marietti, M., Hardy, T., Henry, L., Eslam, M., ... & Bugianesi, E. (2020). Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors, and prevention. *Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 16*(1), 20-29. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7047178/

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