La hipertrigliceridemia, o niveles altos de triglicéridos, puede suponer graves riesgos para la salud, pero gracias a los ensayos clínicos en curso, estamos aprendiendo más que nunca sobre cómo controlar esta afección. Estos estudios nos están ayudando a comprender mejor el papel que desempeñan los triglicéridos en la salud cardíaca y metabólica, al tiempo que impulsan el desarrollo de tratamientos nuevos e innovadores. Desde opciones bien conocidas, como los ácidos grasos omega-3, hasta terapias de vanguardia, como la edición genética, se están realizando grandes avances. Profundicemos en los conceptos básicos para comprender los triglicéridos y la hipertrigliceridemia, lo que nos enseñan estos ensayos y exploremos cómo están dando forma al futuro del control de los triglicéridos.
¿Qué son los triglicéridos?
Los triglicéridos son un tipo de grasa presente en la sangre. Se producen a partir de los alimentos que ingerimos, especialmente las grasas y los carbohidratos, y se utilizan como fuente de energía. El exceso de calorías se convierte en triglicéridos y se almacena en las células grasas para su uso posterior. A diferencia del colesterol, que desempeña una función estructural en las membranas celulares y es precursor de ciertas hormonas, los triglicéridos son solo energía.
¿Cómo se desarrolla la hipertrigliceridemia?
La hipertrigliceridemia se produce cuando los niveles de triglicéridos están por encima de lo normal, normalmente por encima de 150 mg/dl. Esto puede deberse a una combinación de predisposición genética y factores secundarios como la obesidad, una dieta rica en carbohidratos, el consumo excesivo de alcohol y un estilo de vida sedentario. Ciertas afecciones médicas como la diabetes y el hipotiroidismo, y medicamentos como los esteroides y los betabloqueantes, también pueden contribuir a ello.
¿Por qué es peligroso?
Los niveles elevados de triglicéridos están relacionados con graves riesgos para la salud, entre ellos enfermedades cardiovasculares (ECV), como la aterosclerosis, en la que las arterias se obstruyen y provocan ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. Los casos graves pueden desencadenar una pancreatitis aguda, una afección que pone en peligro la vida. La hipertrigliceridemia suele coexistir con otros trastornos metabólicos, como la resistencia a la insulina, y forma un círculo vicioso que amplifica los riesgos para la salud.
Tratamientos farmacológicos
El tratamiento de la hipertrigliceridemia suele requerir una combinación de terapias basadas en el perfil de riesgo del paciente y sus niveles de triglicéridos. A continuación, analizaremos las opciones farmacológicas, su mecanismo de acción, su eficacia y las consideraciones clínicas.
Niacina
Cómo funciona:
La niacina (vitamina B3) fue el primer medicamento aprobado para tratar la hiperlipidemia y se comercializa para esta afección desde aproximadamente 1955. La niacina controla la hipertrigliceridemia al inhibir la capacidad del hígado para producir VLDL (lipoproteínas de muy baja densidad), un precursor del LDL (lipoproteína de baja densidad o colesterol “malo”). También aumenta el HDL (lipoproteína de alta densidad o colesterol “bueno”).
Eficacia:
Los ensayos clínicos para la hipertrigliceridemia han demostrado que la niacina puede reducir los triglicéridos en torno a un 20%, dependiendo de la dosis, con efectos secundarios que incluyen enrojecimiento, picazón y toxicidad hepática.
Un estudio reveló que la niacina de liberación prolongada reducía más el colesterol LDL (LDL-C) en las mujeres que en los hombres en todas las dosis y los triglicéridos (TG) en 1500 mg. Esto puede deberse a que las mujeres tienen menos masa corporal y niveles más altos de niacina circulante. Los efectos sobre el colesterol HDL (HDL-C) y la lipoproteína (a) [Lp(a)] fueron similares en ambos sexos, y los efectos hipolipemiantes de la niacina fueron dependientes de la dosis. Sin embargo, su uso ha disminuido debido a la falta de pruebas que lo relacionen con la reducción de los eventos cardiovasculares.
Consideraciones clínicas:
- La niacina es la mejor opción para los pacientes que no toleran otros tratamientos o que necesitan mejorar aún más su perfil lipídico.
- Las formulaciones de liberación prolongada reducen los sofocos, pero deben supervisarse de cerca para garantizar la seguridad hepática.
Ácidos grasos omega-3 (aceite de pescado)
Cómo funciona:
Los ácidos grasos omega-3, concretamente el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA), reducen la producción hepática de triglicéridos y aumentan su eliminación del torrente sanguíneo.
Eficacia:
Los productos con omega-3 de prescripción médica (por ejemplo, el icosapent etilo) pueden reducir los triglicéridos en un 25-30 %. Se han realizado varios ensayos clínicos sobre hipertrigliceridemia que se han centrado en cómo actúan los ácidos grasos omega-3 sobre los niveles de triglicéridos.
El ensayo REDUCE-IT demostró beneficios cardiovasculares, incluida una reducción del 25% en los eventos cardiovasculares adversos graves. El ensayo OMEMI, que evaluó los ácidos grasos omega-3 (930 mg de EPA y 660 mg de DHA) en pacientes ancianos tras un infarto de miocardio, no encontró beneficios cardiovasculares después de dos años. Los triglicéridos disminuyeron en 8,11 % en el grupo que recibió omega-3, pero las tasas del criterio de valoración principal fueron similares entre el omega-3 y el placebo, lo que coincidió con el ensayo STRENGTH.
Consideraciones clínicas:
- Los suplementos estándar de omega-3 pueden no ser lo suficientemente potentes, por lo que se prefieren las versiones recetadas para uso terapéutico.
- Los efectos secundarios son mínimos, pero son comunes las molestias gastrointestinales y el regusto a pescado.
Fibratos
Los fibratos son una clase de medicamentos que incluye el clofibrato, el gemfibrozilo, el fenofibrato, el bezafibrato y el ciprofibrato. El clofibrato fue el primer fibrato desarrollado en la década de 1960, pero ya no está disponible debido a sus efectos secundarios. El gemfibrozilo y el fenofibrato están disponibles en los Estados Unidos, mientras que otros fibratos como el bezafibrato y el ciprofibrato están disponibles en Europa.
Cómo funciona:
Estos medicamentos actúan activando un receptor hormonal nuclear llamado PPAR alfa. Los fibratos (por ejemplo, fenofibrato, gemfibrozilo) activan el PPAR alfa, una proteína que regula el metabolismo de los lípidos. Esto aumenta la degradación de los triglicéridos y el colesterol HDL.
Eficacia:
Las reducciones de triglicéridos de 30-50% son habituales, y los mayores beneficios se observan en pacientes con hipertrigliceridemia grave. Los fibratos también reducen el riesgo de pancreatitis en pacientes con triglicéridos muy elevados (>500 mg/dl).
Consideraciones clínicas:
- La combinación de fibratos con estatinas puede aumentar el riesgo de toxicidad muscular y debe supervisarse de cerca.
- Se prefiere el fenofibrato debido a su menor riesgo de interacción con otros medicamentos.
Volanesor
Cómo funciona:
El volanesorsen es un oligonucleótido antisentido que se dirige al gen APOC3, el cual codifica una proteína que inhibe el metabolismo de los triglicéridos. Al suprimir el APOC3, el volanesorsen reduce los triglicéridos plasmáticos.
Eficacia:
Aprobado para el síndrome de quilomicronemia familiar (FCS), el volanesorsen ha demostrado una reducción de los triglicéridos del 70-80 %. Sin embargo, su uso se limita a enfermedades genéticas raras debido a su alto costo y a sus indicaciones específicas.
Consideraciones clínicas:
- Los efectos secundarios comunes son reacciones en el lugar de la inyección y reducciones en el recuento de plaquetas, que deben controlarse regularmente.
- Reservado para casos graves de hipertrigliceridemia de origen genético.
Alipogene tiparvovec (Glybera)
Cómo funciona:
Como primera terapia génica aprobada para los trastornos lipídicos, Glybera se dirige a la deficiencia de lipoproteína lipasa (LPLD), una enfermedad genética rara que causa hipertrigliceridemia grave. Administra una copia funcional del gen LPL utilizando un vector viral.
Eficacia:
Glybera demostró reducir los triglicéridos y prevenir la pancreatitis en ensayos clínicos, pero su presencia en el mercado fue efímera debido a su elevado costo y a la baja demanda.
Consideraciones clínicas:
- Glybera muestra el potencial de la terapia génica en los trastornos lipídicos, pero es un tratamiento especializado.
- Las tecnologías de edición genética como CRISPR podrían ampliar este enfoque en el futuro.
Evinacumab (Evkeeza)
Cómo funciona:
El evinacumab es un anticuerpo monoclonal que se dirige a la proteína 3 similar a la angiopoyetina (ANGPTL3), un regulador del metabolismo de los triglicéridos. Al inhibir la ANGPTL3, el evinacumab aumenta la degradación de los triglicéridos y el colesterol LDL.
Eficacia:
Aprobado principalmente para la hipercolesterolemia familiar homocigótica (HFHo), el evinacumab también reduce los triglicéridos. Los ensayos clínicos han demostrado una reducción del 40-50% en pacientes gravemente afectados.
Consideraciones clínicas:
- El papel del evinacumab en la hipertrigliceridemia es incipiente, pero prometedor, especialmente para los pacientes con trastornos genéticos de los lípidos.
- El alto costo y la administración intravenosa son las barreras actuales para su uso.
Terapias emergentes: el futuro del tratamiento
Las nuevas terapias han introducido medicamentos para reducir los triglicéridos que se dirigen a las vías genéticas:
- Oligonucleótidos antisentido: Al actuar sobre genes como el APOC3, estos medicamentos pueden reducir los triglicéridos en pacientes con síndrome de quilomicronemia familiar (FCS).
- Inhibidores de ANGPTL3Estos anticuerpos monoclonales bloquean la proteína 3 similar a la angiopoyetina, un regulador del metabolismo de los triglicéridos, otra posible opción terapéutica.
- Terapia génicaLas primeras investigaciones sugieren que tratar las mutaciones genéticas podría ser la solución a largo plazo para la hipertrigliceridemia.
Integración de modificaciones en el estilo de vida
Cambios en la dieta
La dieta es clave para los triglicéridos:
- Dietas bajas en carbohidratos: Reducir los carbohidratos refinados y los azúcares tiene un efecto directo sobre los triglicéridos, ya que el exceso de azúcares se convierte en grasa.
- Grasas saludables: Añadir grasas insaturadas procedentes del aguacate, los frutos secos y el aceite de oliva mejorará los perfiles lipídicos.
- Omega-3 de origen marinoLos pescados grasos como el salmón y la caballa son compuestos naturales que reducen los triglicéridos.
Ejercicio
El ejercicio mejora los triglicéridos al ayudar al cuerpo a procesar y utilizar la grasa. Los ejercicios aeróbicos como caminar, andar en bicicleta y nadar son los más eficaces. Asociación Americana del Corazón recomienda al menos 150 minutos de ejercicio moderado a la semana para mantener la salud cardiovascular.
Otros cambios en el estilo de vida
- Consumo moderado de alcohol: Incluso pequeñas cantidades de alcohol pueden elevar los triglicéridos en algunas personas. Limite su consumo.
- Pérdida de pesoPerder entre 5 y 10 % del peso corporal puede reducir significativamente los triglicéridos, especialmente en personas obesas.
Estrategias de tratamiento a través de perfiles de riesgo
Tratamiento personalizado
- Trastornos genéticos: En el caso de la hipertrigliceridemia familiar, puede ser necesario el uso de oligonucleótidos antisentido.
- Pacientes cardiovasculares de alto riesgoLas estatinas, el omega-3 y los cambios en el estilo de vida son lo que mejor funciona.
- Casos levesLos cambios en el estilo de vida por sí solos pueden ser suficientes para los triglicéridos en el límite.
Terapia combinada
Combinar el tratamiento farmacológico con cambios en el estilo de vida suele dar los mejores resultados. Por ejemplo, los suplementos de omega-3 junto con estatinas pueden proporcionar una protección cardiovascular adicional con efectos secundarios mínimos.
El futuro del tratamiento de la hipertrigliceridemia
El campo del control de los triglicéridos está evolucionando. Es posible que pronto las pruebas genéticas nos permitan identificar a las personas en riesgo e intervenir antes de que surjan problemas. La medicina de precisión nos permitirá tratar a los pacientes en función de sus perfiles genéticos y obtener mejores resultados con menos efectos secundarios. Las nuevas terapias, como los medicamentos basados en ARN y los inhibidores específicos, cambiarán las reglas del juego.
Ayude a mejorar las opciones de tratamiento participando en ensayos clínicos sobre hipertrigliceridemia.
Controlar la hipertrigliceridemia es fundamental para prevenir afecciones graves como las enfermedades cardiovasculares y la pancreatitis. Desde terapias tradicionales como la niacina y el omega-3 hasta otras más novedosas como el volanesorsen y el evinacumab, existen muchas formas de controlar los triglicéridos. Sin embargo, la búsqueda de tratamientos aún más eficaces continúa.
Participe en un ensayo clínico sobre hipertrigliceridemia para acceder a los últimos tratamientos y ayudar a desarrollar otros nuevos. Si usted o alguien que conoce tiene niveles altos de triglicéridos, considere la posibilidad de inscribirse en un ensayo clínico para ayudar a dar forma al futuro del tratamiento y acceder a la atención médica más avanzada. Póngase en contacto con su proveedor de servicios médicos o visite un registro de ensayos clínicos para obtener información sobre las oportunidades disponibles hoy mismo.
Fuentes:
Medicamentos para reducir los triglicéridos – Endotext – Biblioteca del NCBI