Los medicamentos basados en nanopartículas —pequeños contenedores llenos de fármacos con el potencial de llegar directamente a los tumores— se consideraban una posible solución milagrosa contra el cáncer. Sin embargo, los nuevos medicamentos contra el cáncer basados en nanopartículas no han mejorado mucho las tasas de supervivencia general de los pacientes con cáncer. Los científicos de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill ahora creen que el fracaso puede tener menos que ver con los medicamentos y los tumores que con el entorno inmediato del tumor.
El trabajo, publicado en Clinical Cancer Research, fusiona ideas relativamente antiguas y nuevas en el tratamiento del cáncer, por un lado subrayando la importancia de la medicina personalizada y, por otro, reforzando una idea relativamente nueva de que el microambiente tumoral podría afectar la administración de medicamentos a los tumores, un factor que puede alterar la administración de medicamentos de una persona a otra, de un cáncer a otro e incluso de un tumor a otro.
“Los tumores crean barrios marginales”, afirma William Zamboni, autor principal del estudio y profesor asociado de la Facultad de Farmacia Eshelman de la UNC. “Generan vasos sanguíneos permeables y desordenados que son como calles rotas, callejones sin salida y alcantarillas destrozadas. Hay terrenos baldíos densamente cubiertos de fibras de colágeno. Las células del sistema inmunológico que patrullan las calles podrían ser buenos que se han vuelto malos y que, en realidad, trabajan para el tumor. Y estamos tratando de hacer pasar una gran cantidad de medicamentos a través de todo eso”.”
En su trabajo, Zamboni y sus colegas del Centro Oncológico Integral Lineberger de la UNC y de la Facultad de Medicina de la UNC unieron fuerzas para ver cuánto de la doxorrubicina, un medicamento estándar contra el cáncer de molécula pequeña, y su versión en nanopartículas, Doxil, llegaban realmente a dos variedades de modelos de tumores de cáncer de mama triple negativo creados por Chuck Perou, profesor distinguido May Goldman Shaw de Oncología Molecular en la Facultad de Medicina de la UNC y profesor en el UNC Lineberger. El cáncer de mama triple negativo representa entre el 10 y el 17 % de los casos y tiene un pronóstico más desfavorable que otros tipos de cáncer de mama.
Al principio, lo que observaron no fue ninguna sorpresa: una cantidad significativamente mayor del nanomedicamento Doxil llegó a ambos tumores de cáncer de mama triple negativo en comparación con la doxorrubicina de molécula pequeña estándar. “Eso no es nada nuevo”, dijo Zamboni. “Llevamos veinte años observando eso”. También observaron la misma cantidad de doxorrubicina en ambos tumores.
Lo que sí les sorprendió fue que se administró una cantidad significativamente mayor del nanomedicamento Doxil —el doble— al tumor de cáncer de mama triple negativo C3-TAg que al tumor de cáncer de mama triple negativo T11.
“Estos tumores son subtipos de un subtipo de un tipo de cáncer y están relativamente estrechamente relacionados”, afirmó Zamboni. “Si las diferencias en la administración de nanoagentes a estos dos tumores son tan significativas, solo podemos imaginar cuáles podrían ser las diferencias entre el cáncer de mama y el cáncer de pulmón”.”
Zamboni y su equipo sugieren que un mejor perfil de los tumores y sus microambientes permitiría a los médicos no solo identificar mejor a los pacientes que más se beneficiarían de la terapia contra el cáncer basada en nanopartículas, sino también que los médicos podrían necesitar obtener más información sobre el tumor de un paciente antes de recetar un tratamiento con uno de los nuevos medicamentos basados en nanopartículas.
“Parece que el microambiente tumoral podría desempeñar un papel importante en el tratamiento del cáncer”, afirmó Zamboni. “Podría ser el factor que nos indique el camino correcto hacia una atención personalizada, no solo para el cáncer de mama triple negativo, sino para cualquier tipo”.”
Fuente: Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill
Fuente: Virginia Tech
Fecha: 12 de enero de 2015
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