Investigadores de Johns Hopkins han desarrollado una microcápsula molecular a base de azúcar que elimina la toxicidad de un agente anticancerígeno desarrollado hace una década en Johns Hopkins, llamado 3-bromopiruvato o 3BrPA, en estudios con ratones con implantes de tejido de cáncer de páncreas humano. El medicamento encapsulado tuvo un potente efecto anticancerígeno, deteniendo la progresión de los tumores en los ratones, pero sin los efectos tóxicos habituales.
“Desarrollamos el 3BrPA para atacar una característica distintiva de las células cancerosas, a saber, su mayor dependencia de la glucosa en comparación con las células normales. Sin embargo, el fármaco no encapsulado es tóxico para los tejidos sanos y se inactiva al circular por la sangre, por lo que encontrar una forma de encapsularlo y proteger los tejidos normales amplía su potencial en muchos tipos de cáncer, ya que se dirige específicamente a las células tumorales”, afirma Jean-Francois Geschwind, doctor en Medicina y jefe de la División de Radiología Intervencionista de Johns Hopkins Medicine.
El equipo de Johns Hopkins utilizó una microcubierta fabricada con un polímero a base de azúcar llamado ciclodextrina para proteger las moléculas del fármaco 3BrPA y evitar que se desintegraran prematuramente, así como para proteger el tejido sano de los efectos tóxicos del fármaco, como la pérdida de peso, la hipotermia y el choque hipoglucémico letal.
Geschwind, profesor del Departamento de Radiología y Ciencias Radiológicas Russell H. Morgan de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y su Centro Oncológico Kimmel, junto con otros investigadores de la Johns Hopkins, llevan más de una década estudiando este fármaco experimental como tratamiento contra el cáncer, debido a su capacidad para bloquear una vía metabólica clave de las células cancerosas mediante el uso de microcápsulas a base de azúcar.
La mayoría de las células cancerosas, explica, dependen del uso de glucosa para desarrollarse, un proceso conocido como efecto Warburg, en honor a Otto Heinrich Warburg, quien recibió el Premio Nobel de Fisiología por su descubrimiento en 1931. Al utilizar los mismos canales celulares que canalizan la glucosa hacia una célula cancerosa, el 3BrPA puede viajar dentro de la célula cancerosa y bloquear su vía metabólica de la glucosa, dice Geschwind.
Sin embargo, los estudios en animales han demostrado que, en su estado libre y no encapsulado, el fármaco es muy tóxico, afirma Geschwind.
La toxicidad asociada a la versión libre del medicamento, afirma, ha impedido a los médicos utilizarlo como tratamiento sistémico en personas, es decir, uno que pueda desplazarse por todo el cuerpo.
En un informe sobre su estudio publicado en línea el 17 de octubre en Clinical Cancer Research, los investigadores describieron una progresión tumoral mínima o nula en ratones tratados con 3BrPA microencapsulado. Por el contrario, la señal de actividad tumoral se multiplicó por sesenta en ratones tratados con gemcitabina, un fármaco quimioterapéutico de uso generalizado. La actividad se multiplicó por 140 en ratones que recibieron el fármaco sin encapsular.
Concretamente, las inyecciones diarias de 3BrPA no encapsulado resultaron muy tóxicas para los animales, ya que solo el 28 % de ellos sobrevivió al tratamiento de 28 días. Todos los ratones que recibieron el fármaco encapsulado sobrevivieron hasta el final del estudio.
Geschwind afirma que los “resultados extremadamente prometedores” del estudio convierten al fármaco encapsulado en microcápsulas a base de azúcar en un buen candidato para ensayos clínicos, especialmente para pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático. Estos tumores ocupan el cuarto lugar entre las causas más comunes de muerte por cáncer en el mundo, con una tasa de supervivencia a cinco años inferior al 5 %. En los estudios con ratones, el medicamento encapsulado también redujo la propagación metastásica de las células cancerosas pancreáticas.
Fecha: 18 de diciembre de 2014
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