Durante un estudio que duró casi una década, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio, el Instituto de Investigación Metodista de Houston y el Centro Oncológico Metodista de Houston han relacionado, por primera vez, la proteína clusterina con muchas facetas diferentes del riesgo de síndrome cardiometabólico a través de sus acciones en el hígado.
El síndrome cardiometabólico (SCM) es un conjunto de afecciones que se presentan juntas y aumentan el riesgo de una persona de enfermedad cardíaca, accidentes cerebrovasculares y diabetes. Estas afecciones incluyen hipertensión arterial, hiperglucemia, exceso de grasa corporal alrededor de la cintura y niveles anormales de colesterol o triglicéridos. El riesgo de desarrollar CMS es aún mayor en pacientes que son físicamente inactivos o fuman.,
Los resultados del estudio, en el que participaron seres humanos y ratones, se han publicado en línea en la revista Diabetes Care.
EMD Millipore
“Nuestro objetivo era descubrir nuevos factores producidos por las células del tejido adiposo que influyen en el metabolismo cardiovascular». enfermedad. En concreto, queríamos identificar aquellos que son importantes para mantener la estructura del tejido adiposo, denominada matriz extracelular, que se vuelve disfuncional en la obesidad”, afirmó el primer autor, el Dr. David Bradley, profesor adjunto de la División de Endocrinología, Diabetes y Metabolismo del Centro Médico Wexner de la Universidad Estatal de Ohio y miembro del Centro de Investigación de Diabetes y Metabolismo de la Universidad Estatal de Ohio.
El estudio descubrió que una proteína extracelular llamada clusterina, que se produce en exceso en las células grasas de los pacientes obesos, está estrechamente relacionada con la resistencia a la insulina. También está relacionada con un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares y mortalidad, hipertensión arterial, niveles de colesterol perjudiciales y enfermedad del hígado graso.
La resistencia a la insulina es una de las principales causas de la diabetes tipo 2, y los pacientes con obesidad suelen presentar complicaciones tanto metabólicas como cardiovasculares.
Durante el estudio, los investigadores realizaron análisis de expresión génica, análisis de correlación y mediciones sanguíneas en 54 pacientes obesos y 18 delgados sometidos a cirugía electiva en el Centro Médico Wexner de la Universidad Estatal de Ohio. El estudio también incluyó células humanas cultivadas y ratones propensos a desarrollar complicaciones asociadas a la obesidad.
“Esta investigación colaborativa está arrojando nueva luz sobre la importancia de la clusterina en el “síndrome cardiometabólico”, lo que podría conducir finalmente al desarrollo de nuevos tratamientos para esta combinación potencialmente mortal de diabetes, hipertensión arterial y la obesidad”, afirmó el Dr. K. Craig Kent, decano de la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio. “Anteriormente, esta proteína clusterina se había estudiado principalmente por su papel en enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer, pero ahora parece tener una función más amplia en la fisiología y las enfermedades humanas”.”
El CMS, que afecta a alrededor del 25 % de la población mundial, ahora está reconocido como una enfermedad por la Organización Mundial de la Salud y la Sociedad Americana de Endocrinología. Las personas con CMS tienen el doble de probabilidades de morir por una enfermedad coronaria y tres veces más probabilidades de sufrir un infarto o un derrame cerebral que aquellas que no padecen el síndrome.
“Este estudio demuestra el poder de generación de hipótesis de los nuevos enfoques de la biología de sistemas para descubrir nuevos objetivos y mecanismos en enfermedades complejas como el CMS. La proteína clusterina es un componente clave del matriz extracelular, por lo que este trabajo abre una nueva perspectiva para comprender el papel de la clusterina en la comunicación intercelular de los microambientes tisulares de diversas enfermedades, entre ellas diabetes, el cáncer y la neurodegeneración”, afirmó el coautor correspondiente, el Dr. Stephen T. C. Wong, profesor y director del Departamento de Medicina de Sistemas y Bioingeniería del Houston Methodist.
Se necesita más investigación traslacional con modelos murinos para saber más sobre cómo afecta la clusterina a cada uno de los componentes del CMS y si la administración de anticuerpos inhibidores de la clusterina inhibe el CMS.
“Una cuestión fundamental ha sido identificar un mecanismo unificador para los componentes del síndrome cardiometabólico”, afirmó la investigadora principal, la Dra. Willa Hsueh, directora del Centro de Investigación sobre Diabetes y Metabolismo y profesora de medicina en la División de Endocrinología, Diabetes y Metabolismo del Centro Médico Wexner de la Universidad Estatal de Ohio. “Las células grasas aumentan la producción de clusterina a medida que se agrandan en la obesidad. La clusterina puede ser un biomarcador de la enfermedad, así como un objetivo terapéutico para prevenir potencialmente esta enfermedad”.”
Fuente: https://www.rdmag.com/news/2019/02/study-links-protein-clusterin-cardiac-and-metabolic-diseases