Un medicamento estándar para la mielofibrosis despierta un linfoma “latente”
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La mayoría de los pacientes con mielofibrosis, un trastorno crónico poco frecuente de las células hematopoyéticas de la médula ósea, se benefician de los medicamentos de la clase de inhibidores de JAK2: los síntomas se alivian, la supervivencia se prolonga y la calidad de vida general mejora. Sin embargo, dos o tres años después del inicio del tratamiento, algunos pacientes desarrollan un linfoma agresivo de células B. En una estrecha colaboración entre investigadores de la MedUni Viena y la Vetmeduni Viena, se ha demostrado por primera vez que los inhibidores de JAK2 despiertan linfomas “latentes” en la médula ósea y, por lo tanto, el cáncer.
“Mediante biopsias de médula ósea realizadas justo al inicio de la enfermedad, pudimos demostrar que existían primordios de linfoma en forma de clon de células B”, explican Heinz Gisslinger y Ulrich Jäger, de la División de Hematología/Hemostasiología del Departamento de Medicina I de la MedUni Viena. Se descubrió que el 16 % de los pacientes con mielofibrosis presentaban un linfoma agresivo latente. En aproximadamente el 6 % de estos pacientes, el linfoma se manifiesta cuando se estimula con la administración de inhibidores de JAK2.
Según el hematólogo, es posible detectar linfomas latentes si se buscan activamente utilizando técnicas biológicas moleculares sensibles. “Por lo tanto, esta es la mejor herramienta predictiva. Nos permite filtrar el 16 % relevante, clasificarlos e identificarlos como pacientes de alto riesgo antes del tratamiento con inhibidores de JAK2”.”
Los hallazgos de los hematólogos que trabajan con la División de Diagnóstico Médico-Químico de Laboratorio y Patología Clínica de la MedUni Viena fueron corroborados por investigadores de la Vetmeduni Viena, dirigidos por Veronika Sexl. Demostraron en un modelo con ratones que los ratones que habían recibido trasplantes de médula ósea también desarrollaban linfomas. Jäger afirma: “Los hallazgos de la Vetmeduni Viena encajaban con los nuestros como las piezas de un rompecabezas”.”
Además, dos casos individuales de París, del socio colaborador internacional Hôpital Saint-Louis, respaldaron las conclusiones del estudio de Viena, que ahora se ha publicado en la prestigiosa revista Sangre, donde también apareció en el editorial.
“Esta colaboración multilateral es un ejemplo perfecto de lo abierto que se ha vuelto el panorama de la investigación en general y de lo importante que es el intercambio recíproco de datos en medicina”, afirma Jäger. Esta es también la dirección que toma la siguiente fase de este proyecto: ya se ha comenzado a recopilar casos internacionales y datos asociados, con el fin de mejorar aún más la seguridad de los medicamentos, y los investigadores están trabajando en estrecha colaboración con las empresas farmacéuticas que producen estos medicamentos estándar.
“Nuestros hallazgos representan un cambio de paradigma y mejoran la seguridad de esta clase de medicamentos”, enfatizan Sexl y Jäger. “Estoy encantado con el puente rápido, eficiente y revolucionario entre el modelo de ratón y los hallazgos clínicos que hemos logrado establecer en este caso. La investigación básica, el trabajo preclínico y el clínico han encajado a la perfección”, añade Sexl.