El hígado graso, un problema de salud cada vez más preocupante a nivel mundial
La enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD), comúnmente conocida como enfermedad del hígado graso, se está convirtiendo en un problema de salud mundial, ya que afecta a más de 30% de adultos. En regiones como América del Sur y Oriente Medio, esta tasa puede aumentar hasta el 40-45 %. La acumulación de exceso de grasa en el hígado no solo contribuye al aumento de la mortalidad cardíaca y hepática, sino que también ha convertido a la MASLD en una de las principales causas de trasplantes de hígado debido al carcinoma hepatocelular (CHC) en muchos países occidentales.
Dado el aumento de estas estadísticas, el desarrollo de tratamientos eficaces para prevenir la progresión de la MASLD/MASH a cirrosis y sus complicaciones ha sido uno de los principales objetivos —y retos— de la investigación sobre enfermedades hepáticas durante la última década. El objetivo ha sido reducir la morbilidad y la mortalidad relacionadas con el hígado en los pacientes afectados.
Nuevo tratamiento
Ahora hay noticias prometedoras: la FDA ha aprobado un nuevo medicamento específico para esta afección, Resmetirom, anteriormente conocido como MGL-3196, que se comercializará con el nombre de ‘Rezdiffra’.’
El resmetirom es un medicamento oral, un fármaco selectivo de la hormona tiroidea dirigido al hígado para el tratamiento de adultos con MASH no cirrótico con fibrosis moderada a avanzada. Este nuevo descubrimiento podría considerarse un gran avance para el campo y las personas afectadas por el MASH.
Asociación entre el hígado graso y las hormonas tiroideas
Se sabe que el hipotiroidismo primario aumenta el riesgo de MASLD/MASH, y los estudios sugieren que podrían estar directamente relacionados. Incluso en personas con niveles tiroideos normales, una enfermedad hepática grave puede hacer que el hígado convierta la hormona tiroidea T4 en una forma inactiva (rT3) en lugar de la forma activa (T3). Además, las personas con MASH suelen tener problemas con el funcionamiento de las hormonas tiroideas en el hígado, lo que reduce su eficacia.
Desde hace tiempo se reconoce la relación entre el hipotiroidismo primario manifiesto y el aumento de la grasa hepática, y hay estudios que muestran una clara correlación entre los niveles elevados de tirotropina sérica (TSH) —una medida de la respuesta de la hipófisis a los niveles bajos de hormona tiroidea— y los indicadores de daño celular hepático.
En un estudio con biopsias hepáticas de pacientes con sospecha de MASH, incluso los sujetos con una función tiroidea normal baja (nivel de TSH en la mitad superior del rango ‘normal’) mostraron una mayor probabilidad de diagnóstico de MASLD y un estadio más avanzado de fibrosis hepática.
Estos y otros datos recopilados animaron a los investigadores a probar dosis ultrabajas de terapia de reemplazo de hormona tiroidea y, sorprendentemente, sin cambios en los niveles circulantes de T3 y T4 libre, el tratamiento con levotiroxina fue capaz de reducir el contenido de lípidos en el hígado en pacientes con diabetes tipo 2 y MASLD. Estos hallazgos indican que las hormonas tiroideas desempeñan un papel positivo en la reducción de la acumulación de grasa en el hígado.
Estudios sobre resmetirom
En un estudio reciente, 125 adultos con sobrepeso u obesidad que padecían MASH (confirmado mediante biopsia hepática) recibieron 80 mg de Resmetirom (aproximadamente el peso de una tarjeta de presentación) al día. Este tratamiento resultó más eficaz que un placebo para reducir la grasa hepática, especialmente con un uso prolongado.
Además de reducir la grasa hepática, Resmetirom también contribuyó a disminuir los niveles de enzimas hepáticas y los marcadores de fibrosis hepática. Los pacientes que mostraron mejoras en la grasa hepática y el tejido hepático también informaron de una mejor salud general y calidad de vida.
Un estudio más amplio con 966 adultos obesos confirmó estos resultados, demostrando que Resmetirom funciona bien durante un periodo de tiempo más prolongado.
Resultados hasta ahora
Los resultados de todo el programa de investigación de este medicamento nos ayudarán a comprender si el tratamiento con Resmetirom también contribuirá a reducir otras complicaciones relacionadas con el hígado, como la cirrosis, el trasplante de hígado, el carcinoma hepatocelular y, en última instancia, la mortalidad, y no solo la infiltración grasa celular.
Conclusión
Si bien reconocemos la aprobación condicional de la FDA del Resmetirom para el tratamiento de adultos con MASH no cirrótico y fibrosis moderada a avanzada, es evidente que aún quedan importantes retos por superar antes de que pueda integrarse plenamente en la práctica clínica diaria. Dada la complejidad de la MASLD, que afecta a múltiples sistemas, el futuro del tratamiento podría implicar la combinación de Resmetirom con otras terapias. Esto podría incluir medicamentos que protejan el hígado y aborden el elevado riesgo de problemas cardíacos y metabólicos asociados con la MASLD/MASH.