El investigador de la Universidad de Vanderbilt William Mitchell, doctor en Medicina y doctor en Filosofía, junto con colegas de Alemania y Canadá, han demostrado un método para detectar ADN tumoral “libre de células” en el torrente sanguíneo.
Mitchell cree que esta técnica supondrá una transformación en la mejora del diagnóstico del cáncer, ya que permitirá predecir los resultados del tratamiento y supervisar la respuesta de los pacientes a la terapia.
En un amplio estudio retrospectivo de muestras de sangre, los investigadores demostraron que el método, denominado “biopsia líquida”, podía distinguir con precisión el cáncer de próstata de los controles normales sin necesidad de conocer previamente la “firma” genética de los tumores, y con una sensibilidad más de tres veces superior a la de las pruebas actuales de detección del antígeno prostático específico (PSA).
El estudio aparece en la edición de enero de Clinical Chemistry (volumen 61, página 239), dedicada a “Diagnóstico molecular: una revolución en curso”.”
“Basándome en los datos comunicados y en el trabajo en curso, creo que la ‘biopsia líquida’ revolucionará el diagnóstico del cáncer, no solo antes de que el paciente comience el tratamiento, sino también tras la respuesta del paciente al mismo”, afirmó Mitchell, autor correspondiente del artículo y profesor de Patología, Microbiología e Inmunología.
El estudio recogió suero de más de 200 pacientes con cáncer de próstata y más de 200 controles. Las muestras incluían los niveles de PSA y la clasificación de la biopsia del tejido prostático, denominada puntuación de Gleason.
Los investigadores informaron que la técnica distinguía el cáncer de próstata de los controles normales con una precisión del 84 %, y el cáncer de la hiperplasia benigna y la prostatitis con una precisión del 91 %.
Dado que el método cuantifica la inestabilidad cromosómica inherente al cáncer y puede realizarse de forma periódica sin necesidad de realizar una biopsia invasiva del tejido, se denomina “biopsia líquida”.”
Se sabe desde hace muchos años que las células moribundas, incluidas las tumorales, liberan ADN al torrente sanguíneo.
Sin embargo, solo recientemente la tecnología, en particular la “secuenciación de última generación”, ha permitido distinguir y cuantificar de forma fiable el ADN específico del cáncer a partir de controles normales mediante la identificación y la localización cromosómica de miles de millones de fragmentos de ADN específicos presentes en la sangre como ADN libre de células.
El estudio sobre el cáncer de próstata identificó 20 “puntos críticos” de mayor inestabilidad cromosómica como adiciones o deleciones en menos del 0,5 % del ADN total presente en los cromosomas humanos.
Mientras que investigadores de todo el mundo trabajan en sus propias “biopsias líquidas”, Mitchell afirma que la técnica del grupo adopta un enfoque más amplio. Examina todo el genoma en lugar de mutaciones puntuales específicas conocidas de genes.
Los paneles de mutaciones robustos mejoran enormemente el monitoreo, ya que las células cancerosas eliminan constantemente el ADN cromosómico y las biopsias líquidas con solo una o dos mutaciones permiten que las variantes de escape de las células cancerosas pasen desapercibidas, afirmó.
Dado que se analizó todo el genoma, los investigadores pudieron identificar una región no codificante del genoma como un “punto caliente”, que podría estar generando elementos de control cromosómico hasta ahora desconocidos en el cáncer de próstata.
Los otros 19 “puntos calientes” eran ricos en genes implicados en procesos de replicación y control celular muy relevantes para el cáncer.
“Dado que el ADN libre tiene una vida media relativamente corta en la circulación, la secuenciación del ADN libre poco después del tratamiento puede utilizarse para detectar la enfermedad residual mínima en tumores sólidos”, afirmó Mitchell.
Los investigadores presentaron resultados similares en un estudio sobre el cáncer de mama en la reunión anual de 2013 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) celebrada en Chicago. Mitchell predijo además que las biopsias líquidas cuantificarán las respuestas inmediatas de los tumores al tratamiento.
El autor principal del artículo, el Dr. Steven Narod, y sus colegas, entre los que se encontraban el Dr. Robert Nam y el Dr. William Zhang, de la Universidad de Toronto, proporcionaron las muestras clínicas y los datos anonimizados de los pacientes para el estudio.
Chronix Biomedical, en Alemania, se encargó de la secuenciación de última generación. Entre los coautores de Chronix se encontraban el primer autor y director de tecnología, el Dr. Ekkehard Schütz, la científica sénior Julia Beck, y el cofundador y director ejecutivo/director científico de Chronix Biomedical, el Dr. Howard Urnovitz.
Mitchell es miembro independiente del consejo de administración de Chronix.
Fuente: Universidad de Vanderbilt
Fecha: 5 de enero de 2015
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