Científicos del campus de Florida del Instituto de Investigación Scripps (TSRI) han descubierto nuevos objetivos para una posible intervención en el cáncer de mama. Estos nuevos objetivos de los estudios sobre el cáncer hormonal podrían aumentar la eficacia y reducir los efectos secundarios indeseables asociados a los tratamientos actuales. El estudio se publicó en línea antes de su impresión en la revista Structure.
Aproximadamente dos de cada tres cánceres de mama están impulsados por receptores que se unen a las hormonas estrógeno y progesterona; cuando las hormonas se unen a estos receptores en las células cancerosas, les indican que crezcan. Lo que hace que el receptor de progesterona sea interesante desde el punto de vista terapéutico es que tiene dos dominios de activación: AF1 y AF2. Normalmente, ambos son necesarios para la activación completa del receptor.
“Mediante el uso de la tecnología de intercambio de hidrógeno-deuterio, nuestro estudio identifica con precisión cómo se comunica AF2 con AF1, lo que constituye la primera evidencia de la interacción de largo alcance entre estos dos dominios funcionales”, afirmó Patrick Griffin, profesor del TSRI que dirigió el estudio. “Estos hallazgos respaldan la realización de investigaciones adicionales para buscar moléculas pequeñas prometedoras que bloqueen esa interacción”.”
Los hallazgos son especialmente importantes porque en algunas mutaciones se elimina el AF2, pero el receptor sigue provocando el cáncer utilizando su dominio AF1. Los medicamentos actuales utilizados para tratar estos tipos de cáncer solo se dirigen al dominio AF2, por lo que, al no tener nada a lo que unirse, no funcionan en absoluto. Aunque varios estudios han demostrado la importancia del AF1, su dominio de unión es muy dinámico, cambia de forma con frecuencia y dificulta su tratamiento con medicamentos.
En el nuevo estudio, los científicos utilizaron una tecnología avanzada conocida como espectrometría de masas de intercambio de hidrógeno-deuterio (HDX) para medir las complejas interacciones entre los dominios AF1 y AF2 del receptor de progesterona.
La espectrometría de masas HDX es una técnica de mapeo de alta precisión y sensibilidad que permitió a los científicos determinar las regiones específicas del receptor que se alteran tras la interacción. Esta información se utilizó para inferir los cambios estructurales que se producen como resultado de la interacción y para investigar la flexibilidad conformacional de las proteínas multidominio intactas.
Además de explorar posibles nuevos medicamentos para el cáncer de mama, los investigadores también esperan investigar las implicaciones para el cáncer de próstata, otra enfermedad provocada por hormonas.
“Muchas características del receptor de andrógenos son similares a las del receptor de progesterona, ya que pertenecen a la misma subfamilia de receptores de esteroides”, afirmó Devrishi Goswami, primer autor del estudio y miembro del laboratorio Griffin. “Podría funcionar exactamente de la misma manera. Por lo tanto, estos nuevos conocimientos también podrían ayudar a encontrar nuevos enfoques para tratar el cáncer de próstata resistente a la terapia hormonal”.”
Fuente: El Instituto Scripps
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