Un nuevo tipo de vacuna contra el cáncer que aprovecha la inmunidad tumoral ha dado resultados prometedores en un ensayo clínico inicial realizado en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y en el Centro Oncológico Abramson de la Universidad de Pensilvania. La vacuna personalizada se elabora a partir de las propias células inmunitarias de los pacientes, que se exponen en el laboratorio al contenido de las células tumorales de los pacientes y luego se inyectan en estos para iniciar una respuesta inmunitaria más amplia. El ensayo, realizado en pacientes con cáncer de ovario avanzado, fue un ensayo piloto destinado principalmente a determinar la seguridad y la viabilidad, pero hubo signos claros de que podría ser eficaz: aproximadamente la mitad de los pacientes vacunados mostraron signos de respuestas de células T antitumorales, y los que ’respondieron’ tendieron a vivir mucho más tiempo sin progresión tumoral que los que no respondieron. Una paciente, tras dos años de vacunación, permaneció libre de enfermedad durante otros cinco años sin necesidad de tratamiento adicional. El estudio se publica hoy en Ciencia Medicina Traslacional.
“Esta vacuna parece ser segura para los pacientes y provoca una amplia inmunidad antitumoral; creemos que merece la pena seguir probándola en ensayos clínicos más amplios”, afirmó el autor principal del estudio, Janos L. Tanyi, doctor en Medicina y profesor adjunto de Obstetricia y Ginecología en Penn Medicine.
El estudio fue dirigido por Lana Kandalaft, doctora en Farmacia, doctora en Filosofía, máster en Terapia Médica, George Coukos, doctor en Medicina, doctor en Filosofía, y Alexandre Harari, doctor en Filosofía, de la sucursal de Lausana del Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer. Kandalaft y Coukos idearon un método novedoso para fabricar una vacuna de este tipo mientras trabajaban en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania.
La mayoría de las vacunas contra el cáncer desarrolladas hasta la fecha se han diseñado para reconocer y atacar una molécula específica conocida, como un receptor de la superficie celular, que es probable que se encuentre en las células cancerosas de cualquier paciente con ese tipo de tumor. El enfoque adoptado por el equipo de Lausana-Penn es más ambicioso. Cada vacuna está esencialmente personalizada para cada paciente, utilizando el propio tumor del paciente, que tiene un conjunto único de mutaciones y, por lo tanto, una presentación única para el sistema inmunológico. También es una vacuna contra el tumor completo, destinada a estimular una respuesta inmunológica no solo contra un objetivo asociado al tumor, sino contra cientos o miles.
“La idea es movilizar una respuesta inmunitaria que ataque el tumor de forma muy amplia, afectando a una variedad de marcadores, incluidos algunos que solo se encontrarían en ese tumor en particular”, explicó Tanyi.
La vacuna aprovecha el proceso natural de inmunidad de las células T frente a los tumores, pero lo potencia para ayudar a superar las formidables defensas de estos. Tanyi y sus colegas elaboraron la vacuna de cada paciente seleccionando las células precursoras adecuadas de entre las células mononucleares de sangre periférica del propio paciente y, a continuación, cultivándolas en el laboratorio hasta obtener una gran población de células dendríticas. Las células dendríticas son esenciales para una respuesta inmunitaria eficaz de las células T. Normalmente ingieren patógenos infecciosos, células tumorales o cualquier otra cosa que se considere ’extraña“, y vuelven a mostrar fragmentos del invasor a las células T y otros elementos del sistema inmunitario, para desencadenar una respuesta específica. Los investigadores expusieron las células dendríticas a extractos especialmente preparados del tumor del paciente, activaron las células con interferón gamma y las inyectaron en los ganglios linfáticos del paciente, con el fin de preparar una respuesta de las células T.
El equipo probó esta estrategia en un total de 25 pacientes, cada uno de los cuales recibió una dosis de células dendríticas expuestas al tumor cada tres semanas, en algunos casos durante más de seis meses. La mitad de los pacientes que pudieron ser evaluados mostraron un gran aumento en el número de células T que reaccionaban específicamente al material tumoral, lo que indica una buena respuesta a la vacuna.
“La tasa de supervivencia global a dos años de estos pacientes que respondieron al tratamiento fue del 100 %, mientras que la tasa de los que no respondieron fue solo del 25 %”, afirmó Tanyi.
Una paciente, una mujer de 46 años, comenzó el ensayo con cáncer de ovario en estadio IV —que generalmente tiene un pronóstico muy desfavorable— tras haber recibido cinco ciclos previos de quimioterapia. Recibió 28 dosis de su vacuna personalizada durante un periodo de dos años y, a partir de entonces, permaneció libre de la enfermedad durante cinco años.
También fue prometedor el hallazgo, en pruebas realizadas a varios de los pacientes que respondieron al tratamiento, de células T inducidas por la vacuna que mostraban una alta afinidad por estructuras únicas (“neoepítopos”) en sus tumores. En principio, el ataque de estas células T a los tumores debería ser especialmente potente y altamente específico, por lo que no afectaría a las células sanas.
Los tumores suelen disponer de un repertorio de defensas moleculares que pueden utilizar para suprimir o evadir los ataques inmunológicos, razón por la cual las vacunas contra el cáncer y las inmunoterapias han tenido resultados dispares en los ensayos clínicos realizados hasta la fecha. Por lo tanto, Tanyi y sus colegas esperan mejorar en el futuro la eficacia de su vacuna dirigiéndose a la inmunidad tumoral con medicamentos complementarios.
Los autores principales del estudio fueron Alexandre Harari, George Coukos y Lana E. Kandalaft, todos ellos del Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer de la Universidad de Lausana. Kandalaft también es profesora adjunta de obstetricia y ginecología en Penn Medicine.
La financiación para el estudio fue proporcionada por los Institutos Nacionales de Salud (P50 CA083638, R21 CA156224, 5P30 CA016520-36), la Fundación Marcus, la Iniciativa de Inmunoterapia contra el Cáncer de Ovario, el Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer de la Universidad de Lausana y la Fundación Ovacure.
Fuente: https://www.dddmag.com/news/2018/04/personalized-tumor-vaccine-shows-promise-pilot-trial