Los ensayos clínicos con la hormona paratiroidea están avanzando gracias a un descubrimiento revolucionario realizado por investigadores de la Universidad de Wisconsin-Madison y la Facultad de Medicina de Harvard. Al modificar la estructura principal de una hormona paratiroidea sintética, los científicos han creado una versión que resiste la degradación en ratones de laboratorio, manteniéndose activa durante más tiempo y en concentraciones más altas.
Las hormonas son moléculas mensajeras que se distribuyen por todo el cuerpo, normalmente en la sangre. Las hormonas solo provocan respuestas en aquellas células que tienen las moléculas receptoras adecuadas. “Los receptores han evolucionado para reconocer una señal muy específica en un mar de fluidos biológicos repleto de mensajes moleculares”.” Dijo Gellman.
La relación entre un receptor y su molécula de señalización se suele comparar con la que existe entre una cerradura y una llave.
“Estamos muy emocionados porque hemos conservado la capacidad de activar el receptor” al alterar la estructura principal de la hormona, que mantiene los puntos de contacto esenciales en su lugar, afirmó Gellman. “Al tiempo que conservamos, e incluso mejoramos, la capacidad de señalización, hemos disminuido la susceptibilidad del péptido a los mecanismos de biodegradación que la naturaleza utiliza para eliminar las señales con el tiempo”.”
Los péptidos son segmentos de proteínas. Las hormonas peptídicas, al igual que las hormonas esteroides más conocidas, como el estrógeno y la testosterona, pueden transmitir una señal a miles de millones de células a la vez, incluso en concentraciones mínimas.
Ross Cheloha (Fuente: Universidad de Wisconsin-Madison) Para un estudio publicado en junio en Nature Biotechnology, los investigadores modificaron una hormona paratiroidea sintética de gran éxito llamada teriparatida, que se utiliza para combatir la osteoporosis grave.
Pero lo realmente emocionante del descubrimiento es el impacto potencial que puede tener en una amplia clase de medicamentos peptídicos, afirmó Gellman. “Un grupo importante de receptores, incluidos algunos relacionados con la diabetes, responden a las señales peptídicas, pero los péptidos se degradan rápidamente en el organismo. Nuestro enfoque parece sugerir una estrategia general para conservar la capacidad de dirigirse a un receptor específico y, al mismo tiempo, disminuir la acción de las enzimas degradantes. La clave es que el receptor busca una forma, mientras que la enzima destructiva busca otra diferente”.”
Por qué son importantes los ensayos clínicos sobre la hormona paratiroidea
Los ensayos clínicos con la hormona paratiroidea son fundamentales para desarrollar tratamientos contra la osteoporosis y la diabetes. Los tratamientos actuales con teriparatida, aprobados por la FDA, tienen un margen de dosificación limitado debido a su rápida degradación. Este nuevo enfoque de alteración de la estructura principal podría prolongar la eficacia del tratamiento y abrir las puertas a una clase más amplia de fármacos basados en péptidos dirigidos a receptores similares.
Los investigadores creen que esta estrategia podría aplicarse a otras hormonas peptídicas implicadas en enfermedades metabólicas, lo que convierte a los ensayos clínicos con la hormona paratiroidea en un área clave de la investigación actual en endocrinología y desarrollo de fármacos.
Para obtener más información sobre los ensayos clínicos en curso relacionados con la osteoporosis y la diabetes, visite ClinicalTrials.gov o explorar Estudios clínicos en curso de FOMAT Medical.