El descubrimiento de una nueva característica de una gran clase de virus patógenos podría permitir el desarrollo de nuevos medicamentos antivirales para el resfriado común, la poliomielitis y otras enfermedades, según un nuevo estudio publicado el 11 de junio en la revista de acceso abierto. PLOS Biología por Rana Abdelnabi y Johan Neyts, de la Universidad de Lovaina (Bélgica), y James Geraets y Sarah Butcher, de la Universidad de Helsinki, junto con sus colegas.
Los picornavirus incluyen los rinovirus y los enterovirus. Los rinovirus causan millones de casos de infecciones de las vías respiratorias superiores (“resfriados”) cada año y contribuyen al asma, mientras que los enterovirus son responsables de millones de infecciones, entre las que se incluyen casos de meningitis, encefalitis y poliomielitis. Actualmente no existen antivirales que puedan utilizarse para el tratamiento o la prevención de ninguno de los rinovirus o enterovirus.
Para replicarse, los virus deben interactuar con las células huéspedes y, al hacerlo, a menudo necesitan cambiar de forma; por lo tanto, se cree que estabilizar la partícula del virus es una estrategia prometedora para prevenir la replicación. En la búsqueda de posibles candidatos antivirales, los autores encontraron un compuesto que estabilizaba un picornavirus modelo. Realizaron una microscopía crioelectrónica (cryo-EM) del complejo fármaco-virus para determinar cómo ejercía su efecto el fármaco. La crio-EM consiste en combinar miles de imágenes bidimensionales para desarrollar una imagen tridimensional muy detallada del objetivo.
Aunque los picornavirus se han estudiado durante décadas, los autores descubrieron una cavidad o hendidura hasta entonces desconocida en la superficie del virus, en la que se había alojado el compuesto, estabilizándolo así frente al tipo de cambio de forma que permitiría la interacción con las células huéspedes. A continuación, el equipo utilizó el compuesto como punto de partida para generar múltiples variantes de la molécula antiviral con el fin de maximizar la actividad frente a una amplia gama de picornavirus.
Uno de los principales retos en el desarrollo de medicamentos antivirales es que los virus mutan rápidamente, cambiando de tal manera que un medicamento que antes era eficaz deja de serlo. Aunque es posible que el nuevo bolsillo descubierto también mute y haga que los picornavirus se vuelvan resistentes a los tratamientos desarrollados contra ellos, los autores sugieren que el bolsillo puede ser tan crucial para la replicación viral que los virus que contienen versiones mutantes pueden ser menos viables, lo que hace que el medicamento sea relativamente “a prueba de resistencia”.”
Se sigue trabajando para desarrollar estos compuestos y convertirlos en medicamentos eficaces.
Fuente: rdmag.com