Una nueva investigación sugiere que una forma de combatir enfermedades como la infección por VIH y los trastornos autoinmunes podría consistir en modificar el funcionamiento de una enzima natural llamada SAMHD1, un regulador de la respuesta inmunitaria, para influir en el sistema inmunitario.
El estudio, dirigido por investigadores de la Universidad Estatal de Ohio, detalla cómo la enzima influye en las proteínas que estimulan la respuesta inmunitaria.
El SAMHD1 no es una molécula “buena” o “mala” en sí misma, pero hay casos en los que bloquear su actividad podría frenar la progresión de la enfermedad, según Li Wu, autor principal del estudio y profesor de biociencias veterinarias e infección microbiana e inmunidad en el Centro de Investigación de Retrovirus de la Universidad Estatal de Ohio.
La investigación, realizada en células inmunitarias humanas y de ratón, aparece en línea en la revista Actas de la Academia Nacional de Ciencias.
“La falta de esta enzima debido a mutaciones en el gen SAMHD1 puede activar el sistema inmunitario humano y aumentar la inflamación, y ahora comprendemos mejor el proceso biológico fundamental que hay detrás de ello”, afirmó Wu.
“En un mundo perfecto, SAMHD1 es responsable de la regulación equilibrada de la respuesta inmunitaria, pero también podría limitar el VIH u otras infecciones virales y alterar la progresión y el tratamiento de ciertos tipos de cáncer. Obviamente, necesitamos buenas respuestas inmunitarias, pero no queremos una activación inmunitaria abrumadora”.”
Antes de este estudio, no estaba claro si SAMHD1 regulaba las respuestas inmunitarias ni cómo lo hacía, explicó Wu. Los científicos identificaron el gen humano responsable de esta enzima en el año 2000 y, desde entonces, se ha relacionado con enfermedades humanas como trastornos autoinmunitarios, infección por VIH y cánceres.
Descubrir la forma exacta en que influye en la progresión de la enfermedad es uno de los objetivos del laboratorio de Wu. Investigaciones anteriores habían establecido que la SAMHD1 desempeñaba un papel clave en la inhibición de la replicación del VIH en las células inmunitarias humanas, lo que despertó su interés.
El nuevo estudio ha arrojado luz sobre la forma en que la enzima SAMHD1 interactúa con varias proteínas celulares que desempeñan un papel fundamental en la regulación de las respuestas inmunitarias innatas. Es importante destacar que la enzima puede actuar como inhibidor de respuestas potencialmente dañinas durante la infección viral.
“La función de la enzima es descomponer un componente básico del ADN en nuestras células, actuando como unas ‘tijeras moleculares’”, explicó Wu.
“Un exceso de este componente básico debido a la deficiencia de SAMHD1 causada por mutaciones genéticas puede provocar enfermedades autoinmunes y favorecer el crecimiento de tumores cancerosos. Si logramos encontrar una forma de cortar o reducir el suministro, la enfermedad podría dejar de ser viable, como un coche sin gasolina”.”
Este estudio podría abrir la posibilidad de encontrar formas de activar y desactivar esta actividad, dando paso a nuevos enfoques terapéuticos para enfermedades difíciles de tratar, afirmó Wu.
“Dado que las vías inflamatorias influyen en casi todas las enfermedades de los seres humanos y los animales, incluidas la infección por VIH y los cánceres, la identificación de la enzima SAMHD1 como inhibidora de la inmunidad puede tener implicaciones de gran alcance en la investigación biomédica”, afirmó.
Los coautores principales del estudio son los investigadores posdoctorales Shuliang Chen y Serena Bonifati, del laboratorio Wu. Otros investigadores de la Universidad Estatal de Ohio que contribuyeron a la investigación son Zhihua Qin, Corine St. Gelais, Karthik Kodigepalli, Sun Hee Kim, Jenna Antonucci, Katherine Ladner, Jacob Yount y Denis Guttridge. El esfuerzo de investigación interdisciplinario incluyó a científicos de los departamentos de Biociencias Veterinarias, Infección Microbiana e Inmunidad y Biología y Genética del Cáncer de la Universidad Estatal de Ohio, así como del Centro Oncológico Integral de la universidad.
Los Institutos Nacionales de Salud apoyaron la investigación.
Fuente: https://news.osu.edu/news/2018/04/02/research-immunity-regulation/