¿Y si una sola vacuna pudiera proteger a las personas contra la infección por muchos virus diferentes? Ese concepto está un paso más cerca de convertirse en realidad. Investigadores de Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en San Luis han identificado anticuerpos “amplios neutralizantes” que protegen contra la infección por múltiples alfavirus lejanamente emparentados, incluido el virus Chikungunya, que causan fiebre y dolor articular debilitante. El descubrimiento, realizado en ratones, sienta las bases para una vacuna única o un tratamiento basado en anticuerpos contra muchos alfavirus diferentes.Se hace mucho hincapié en la identificación y comprensión de los anticuerpos ampliamente neutralizantes para otros virus —VIH, virus de la hepatitis C, virus del dengue, virus de la gripe—, pero la mayoría de esos anticuerpos neutralizan diferentes cepas del mismo virus“, afirma el autor principal, Michael Diamond, doctor en Medicina y profesor de Medicina y director de la División de Enfermedades Infecciosas y Desarrollo de Vacunas del Centro de Programas de Inmunología Humana e Inmunoterapia. ”Lo que hemos identificado aquí son anticuerpos que realmente neutralizan varios alfavirus diferentes“. La investigación está disponible en línea en la revista Cell y aparecerá en la edición impresa del 19 de noviembre.
Los virus que Diamond y sus colegas estudiaron son alfavirus artritogénicos, llamados así por sus síntomas característicos de fiebre seguida de dolor articular similar al de la artritis. Estos virus transmitidos por mosquitos suelen causar solo brotes esporádicos, aunque el chikungunya se ha identificado en África, Asia, Europa, América del Sur e incluso en el sur de Estados Unidos. En los últimos años, el virus ha causado millones de infecciones al año en todo el mundo. En lo que va de 2015, se han registrado 650 casos en residentes de Estados Unidos, en su mayoría entre viajeros que regresaban del Caribe, donde se infectaron. No existe vacuna ni tratamiento para el chikungunya ni para otros alfavirus.
Como parte del estudio, Diamond y sus colegas analizaron 60 anticuerpos neutralizantes de ratones y humanos contra el chikungunya y determinaron que 10 reaccionan contra tres o más alfavirus diferentes que causan síntomas similares a la artritis. También identificaron una pequeña parte del alfavirus llamada epítopo que es idéntica en toda la familia de alfavirus artritogénicos.En un trabajo de seguimiento en cultivos celulares, demostraron que los anticuerpos que reconocen este epítopo también protegen contra la infección por múltiples alfavirus. Los anticuerpos bloquearon múltiples etapas del ciclo de vida del virus, incluida la capacidad del virus para entrar o salir de las células huéspedes.
Para confirmar que los anticuerpos podían proteger a los animales de la enfermedad, los investigadores infectaron ratones con tres alfavirus diferentes: el chikungunya, el virus O'nyong'nyong, estrechamente relacionado con el primero, y el virus Mayaro, más lejano. A continuación, se trató a los ratones con dos de los anticuerpos neutralizantes más potentes, y ambos anticuerpos redujeron notablemente la enfermedad articular causada por cualquiera de los virus. A continuación, los investigadores identificaron una sección de una proteína del alfavirus como el sitio de unión clave para los anticuerpos de protección cruzada. Cuando un anticuerpo de este tipo se une a este sitio, cambia la estructura tridimensional de las proteínas de la superficie del virus, lo que explica cómo estos anticuerpos previenen la infección viral.
“Si se puede generar una respuesta de anticuerpos contra esta región, es posible que se pueda proteger contra muchos virus de la familia”, afirmó Diamond. “Nuestro grupo está creando proteínas que se centran en este epítopo y tenemos previsto comenzar pronto a inmunizar animales para ver si generamos los anticuerpos adecuados”. Las personas infectadas con alfavirus producen anticuerpos contra muchos epítopos virales, algunos de los cuales no son protectores. Esto podría dar lugar a una respuesta inmunitaria débil que le dé tiempo al virus para multiplicarse y causar la enfermedad. Sin embargo, las personas que se vacunan con proteínas que expresan el epítopo clave identificado por los investigadores deberían ser capaces de producir rápidamente los anticuerpos protectores “adecuados”, lo que impediría el desarrollo de la enfermedad.
“Tenemos mucho trabajo por delante, pero nos anima el hecho de que atacar este epítopo podría ser una estrategia viable para desarrollar vacunas o tratamientos contra el chikungunya y otros virus relacionados que causan enfermedades graves en todo el mundo”, afirmó Diamond.
Fecha: 11 de noviembre de 2015
Fuente: http://news.wustl.edu/news/Pages/Research-points-to-development-of-single-vaccine-for-Chikungunya-related-viruses.aspx?