Un nuevo fármaco en fase de investigación ofrece esperanza de alivio a los pacientes celíacos que se exponen inadvertidamente al gluten mientras siguen una dieta sin gluten. Los resultados del primer estudio de fase II sobre un modulador inmunológico biológico para la enfermedad celíaca se presentarán en la próxima Digestive Disease Week® (DDW) 2018. La exposición involuntaria al gluten, un problema habitual en el tratamiento de la enfermedad celíaca, puede desencadenar síntomas como dolor intestinal y diarrea, debido al daño intestinal.
Implicaciones del estudio
Los investigadores descubrieron que el anticuerpo AMG 714, que bloquea la interleucina 15, un mediador importante de la enfermedad celíaca, reduce los síntomas tras la exposición al gluten.
“Es importante señalar que este medicamento se está investigando por su potencial para proteger contra la contaminación moderada, no contra el consumo deliberado de grandes cantidades de gluten, como el pan o la pasta”, afirmó Francisco León, doctor en Medicina y director del estudio y consultor de Amgen. “Se sabe que la contaminación, que puede producirse durante el procesamiento o envasado de los alimentos, durante la cocción o debido a un etiquetado inadecuado, ocurre con mucha frecuencia, a pesar de seguir una dieta sin gluten. Nuestra esperanza es que este medicamento permita a los pacientes celíacos que siguen una dieta sin gluten experimentar menos episodios provocados por el gluten”.”
Diseño del estudio
Este estudio aleatorio, doble ciego, controlado con placebo y de fase 2a comparó los efectos del AMG 714 en dos dosis (150 mg y 300 mg) con un placebo en pacientes con enfermedad celíaca durante un periodo de 12 semanas. El medicamento se administró seis veces mediante inyección subcutánea. Un subgrupo de pacientes recibió una dosis alta de gluten de aproximadamente 2,5 gramos al día durante 10 semanas. Se descubrió que otro subgrupo de pacientes, que presentaban atrofia de la mucosa al inicio del estudio, estaban expuestos a una contaminación oculta por gluten durante sus dietas habituales sin gluten, según las nuevas pruebas de detección de gluten en heces y orina, y no recibieron la dosis adicional de gluten.
Resultados del estudio
Los resultados muestran que AMG 714 redujo los efectos provocados por el gluten en cada uno de los dos grupos que recibieron el medicamento, en comparación con el placebo. Aunque AMG 714 no previno por completo la lesión de la mucosa inducida por el gluten en el grupo de exposición al gluten, el criterio de valoración principal del estudio, se observó una disminución de la inflamación intestinal, así como una tendencia no significativa hacia la reducción del daño intestinal en el grupo sin exposición. Se observó una reducción de los síntomas cuando se evaluaron los resultados comunicados por los pacientes, especialmente en el grupo que tomó la dosis más alta de 300 mg. Mientras que el grupo placebo experimentó un aumento de la diarrea, esto no se observó en los pacientes que tomaron el fármaco. En la semana 12, ninguno de los pacientes sometidos a la prueba de provocación con gluten que tomaron la dosis de 300 mg fue considerado por el
investigador principal padecía la enfermedad activa, en comparación con un tercio del grupo placebo. En el grupo que no recibió la prueba de provocación con gluten, no se observaron síntomas asociados al consumo accidental de gluten. Es importante destacar que no se produjeron acontecimientos adversos graves ni se detectaron señales de seguridad en el estudio. Los acontecimientos adversos relacionados con el fármaco del estudio que se notificaron con mayor frecuencia fueron reacciones y dolor en el lugar de la inyección, dolor de cabeza e infección del tracto respiratorio superior. No se observaron tendencias relacionadas con la dosis, salvo en el caso de las reacciones en el lugar de la inyección.
“Hasta la fecha, la dieta sin gluten ha sido la única opción terapéutica para los pacientes celíacos, pero para ellos es casi imposible evitar el gluten por completo y de forma indefinida”, afirma Markku Maki, doctor en Medicina y profesor de la Facultad de Medicina y Biociencias de la Universidad de Tampere, en Finlandia. “De media, la mitad de los pacientes celíacos que siguen una dieta sin gluten siguen presentando inflamación o daños en la mucosa, y un tercio tiene síntomas recurrentes. Por eso hemos estado investigando medicamentos que ayuden a prevenir las consecuencias del gluten oculto”.”
Próximos pasos
El Dr. Leon y sus colaboradores también estudiaron el AMG 714 en la enfermedad celíaca refractaria tipo II, un linfoma intestinal que complica la enfermedad celíaca en un pequeño subgrupo de pacientes.