Los efectos del medicamento pueden variar según las distintas mutaciones humanas. Cada persona tiene una secuencia de ADN única. En un nuevo estudio publicado en la revista científica Cell, se analizan ciertos receptores (GPCR) en las células humanas. Estos receptores proteicos son los principales objetivos del mayor grupo de medicamentos modernos comercializados.
Mediante el análisis de conjuntos de datos existentes, han cartografiado el alcance de las mutaciones que se producen en los objetivos farmacológicos de los GPCR en las personas y han estudiado el impacto que estas mutaciones podrían tener en el efecto terapéutico de los medicamentos.
“Estimamos que, en promedio, el 3 % de la población tiene receptores que contienen mutaciones que pueden alterar el efecto de los medicamentos”, afirma el autor principal, Alexander Hauser, del Departamento de Diseño de Medicamentos y Farmacología de la Universidad de Copenhague.
“Esto podría significar que el medicamento simplemente funciona con menos eficacia. También podría significar que el medicamento no funciona en absoluto o que provoca efectos adversos en los pacientes”, añade Madan Babu, del Laboratorio de Biología Molecular del MRC en Cambridge, donde Hauser llevó a cabo esta investigación.
Los investigadores han analizado las mutaciones en los GPCR humanos utilizando datos de secuenciación del genoma completo del proyecto 1000 Genomas, con unos 2500 participantes, así como datos del exoma del proyecto ExAC, con más de 60 000 participantes. A continuación, utilizaron datos estructurales para inferir los sitios críticos en los GPCR y descubrir qué mutaciones son más propensas a alterar el resultado de los medicamentos.
PERSPECTIVAS MÁS PROFUNDAS
Los investigadores utilizan sus hallazgos y los datos de ventas de los 279 medicamentos relacionados con los GPCR del Servicio Nacional de Salud del Reino Unido para estimar cuánto dinero se gasta en medicamentos con poco o ningún efecto. Según una estimación conservadora, calculan que la carga económica para el Servicio Nacional de Salud del Reino Unido es de al menos 14 millones de libras esterlinas al año, teniendo en cuenta el número de personas con mutaciones en ambas copias del gen en sitios importantes del receptor diana.
“La prevalencia y el impacto potencial de la variación en la respuesta a los medicamentos entre individuos es un argumento de peso para seguir investigando en este campo. También constituye un buen ejemplo de por qué la medicina personalizada podría ser el camino a seguir, incluso cuando hablamos de medicamentos comunes”, afirma Hauser.