Investigadores del Centro Médico Universitario (CUMC) han descubierto una variante genética común que influye considerablemente en el envejecimiento normal del cerebro, a partir de los 65 años aproximadamente, y que puede modificar el riesgo de padecer enfermedades neurodegenerativas. Los hallazgos podrían apuntar hacia un nuevo biomarcador para la evaluación de intervenciones antienvejecimiento y poner de relieve posibles nuevos objetivos para la prevención o el tratamiento de trastornos cerebrales asociados a la edad, como la enfermedad de Alzheimer.
El estudio se ha publicado hoy en la revista Cell Systems.
“Si observamos a un grupo de personas mayores, algunas parecerán más viejas que sus compañeros y otras parecerán más jóvenes”, afirma el codirector del estudio, Asa Abeliovich, doctor en Medicina y profesor de Patología y Neurología en el Instituto Taub para la Enfermedad de Alzheimer y el Envejecimiento Cerebral de la CUMC. “Las mismas diferencias en el envejecimiento se pueden observar en la corteza frontal, la región del cerebro responsable de los procesos mentales superiores. Nuestros hallazgos muestran que muchas de estas diferencias están relacionadas con variantes de un gen llamado TMEM106B. Las personas que tienen dos copias ‘defectuosas’ de este gen tienen una corteza frontal que, según diversas medidas biológicas, parece 12 años más vieja que la de quienes tienen dos copias normales”.”
Los estudios han identificado genes individuales que aumentan el riesgo de padecer diversos trastornos neurodegenerativos, como la apolipoproteína E (APOE) para la enfermedad de Alzheimer. “Pero esos genes solo explican una pequeña parte de estas enfermedades”, afirmó el codirector del estudio, el Dr. Herve Rhinn, profesor adjunto de patología y biología celular en el Instituto Taub. “Sin duda, el principal factor de riesgo de las enfermedades neurodegenerativas es el envejecimiento. A medida que envejecemos, se producen cambios en el cerebro que nos hacen más susceptibles a las enfermedades cerebrales. Eso nos llevó a preguntarnos: ‘¿Qué es lo que, a nivel genético, impulsa el envejecimiento saludable del cerebro?'”.”
En el estudio actual, Abeliovich y Rhinn analizaron datos genéticos de muestras de cerebro humano autopsiadas tomadas de 1904 personas sin enfermedades neurodegenerativas. En primer lugar, los investigadores examinaron los transcriptomas de los sujetos (los productos iniciales de la expresión génica) y compilaron una imagen promedio de la biología cerebral de las personas de una edad determinada. A continuación, se comparó el transcriptoma de cada persona con el transcriptoma promedio de personas de la misma edad, analizando específicamente unos 100 genes cuya expresión aumentaba o disminuía con el envejecimiento. A partir de esta comparación, los investigadores obtuvieron una medida que denominaron envejecimiento diferencial: la diferencia entre la edad aparente (biológica) de un individuo y su edad real (cronológica). ’Esto nos indicó si la corteza frontal de un individuo parecía más vieja o más joven de lo esperado“, explicó Abeliovich.
A continuación, los investigadores analizaron el genoma de cada individuo en busca de variantes genéticas asociadas con un aumento en la diferencia de edad.
“Una variante destacó: TMEM106B”, dijo Rhinn. “Es muy común. Aproximadamente un tercio de las personas tienen dos copias y otro tercio tiene una copia”.”
“El TMEM106B comienza a ejercer su efecto una vez que las personas alcanzan los 65 años”, afirmó Abeliovich. “Hasta entonces, todos estamos en la misma situación, y luego aparece un estrés aún por definir. Si tienes dos copias buenas del gen, respondes bien a ese estrés. Si tienes dos copias malas, tu cerebro envejece rápidamente”.”
Los investigadores encontraron una segunda variante, dentro del gen de la progranulina, que contribuye al envejecimiento cerebral, aunque en menor medida que el TMEM106B. La progranulina y el TMEM106B se encuentran en cromosomas diferentes, pero participan en la misma vía de señalización. Ambos también se han asociado a una rara enfermedad neurodegenerativa llamada demencia frontotemporal.
El estudio no abordó el papel que podrían desempeñar las dos variantes genéticas en las enfermedades neurodegenerativas. “Estábamos estudiando a personas sanas, por lo que no se trata de una enfermedad en sí misma”, explicó Abeliovich. “Pero, por supuesto, es en el tejido sano donde comienza a desarrollarse la enfermedad. Parece que, si se tienen estas variantes genéticas, el envejecimiento cerebral se acelera y eso aumenta la vulnerabilidad a las enfermedades cerebrales. Y viceversa: si se padece una enfermedad cerebral, esta acelera el envejecimiento cerebral. Es un círculo vicioso”.”
Fuente: http://www.biosciencetechnology.com/news/2017/03/brain-aging-gene-discovered
Fecha: 16/03/2017
gen del envejecimiento cerebral