Un fármaco estándar para la mielofibrosis despierta un linfoma "latente
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La mayoría de los pacientes con mielofibrosis, un raro trastorno crónico de las células hematopoyéticas de la médula ósea, se benefician de los fármacos de la clase de los inhibidores de JAK2: se alivian los síntomas, se prolonga la supervivencia y se mejora la calidad de vida en general. Sin embargo, dos o tres años después del inicio del tratamiento, algunos pacientes desarrollan un linfoma agresivo de células B. En una estrecha colaboración entre investigadores de MedUni Vienna y Vetmeduni Vienna, se ha demostrado ahora por primera vez que los inhibidores de JAK2 despiertan linfomas "latentes" en la médula ósea y, por tanto, cáncer.
"Mediante biopsias de médula ósea tomadas justo al inicio de la enfermedad, pudimos demostrar la presencia de primordios de linfoma en forma de clon de células B", explican Heinz Gisslinger y Ulrich Jäger, de la División de Hematología/Hemostasología del Departamento de Medicina I de MedUni Viena. Se descubrió que el 16% de los pacientes con mielofibrosis presentaban un linfoma agresivo latente. En aproximadamente el 6 por ciento de estos pacientes, éste entra en erupción cuando es estimulado por la administración de inhibidores de JAK2.
Según el hematólogo, es posible detectar linfomas latentes si se buscan activamente mediante técnicas biológicas moleculares sensibles. "Se trata, por tanto, de la mejor herramienta predictiva. Nos permite filtrar el 16 por ciento relevante, categorizarlos e identificarlos como pacientes de alto riesgo antes del tratamiento con inhibidores de JAK2."
Los hallazgos de los hematólogos de la División de Diagnóstico de Laboratorio Médico-Químico y Patología Clínica de MedUni Vienna fueron corroborados por investigadores de Vetmeduni Vienna, dirigidos por Veronika Sexl. Demostraron en un modelo de ratón que los ratones sometidos a trasplantes de médula ósea también desarrollaban linfomas. Dice Jäger: "Los hallazgos de Vetmeduni Viena encajaban con los nuestros como la pieza de un rompecabezas".
Además, dos casos individuales de París, del socio colaborador internacional Hôpital Saint-Louis, respaldaron las conclusiones del estudio de Viena, que ahora se ha publicado en la prestigiosa revista Sangredonde también apareció en el editorial.
"Esta colaboración multilateral es un ejemplo perfecto de lo abierto que se ha vuelto en general el panorama de la investigación y de lo importante que es el intercambio recíproco de datos en medicina", afirma Jäger. Esta es también la dirección que tomará el siguiente paso de este proyecto: ya se está empezando a recopilar casos internacionales y datos asociados, con el fin de seguir mejorando la seguridad de los medicamentos, y los investigadores están colaborando estrechamente con las empresas farmacéuticas que producen estos medicamentos estándar.
"Nuestros hallazgos representan un cambio de paradigma y mejoran la seguridad de esta clase de fármacos", subrayan Sexl y Jäger. "Estoy encantado por el puente rápido, eficiente y pionero entre el modelo de ratón y los hallazgos clínicos que hemos logrado formar en este caso. La investigación básica, el trabajo preclínico y el clínico han encajado a la perfección", añade Sexl.
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