La inmunoterapia ha brindado nuevas opciones a pacientes y oncólogos, lo que para algunos pacientes ha significado la cura de enfermedades que antes eran intratables. Cáncer colorrectal tiene una alta tasa de mortalidad en las etapas avanzadas de la enfermedad y cuenta con pocas terapias eficaces. Investigadores del Centro Oncológico Sidney Kimmel (SKCC) de Jefferson Health demuestran que un tipo de inmunoterapia llamada célula CAR-T terapia mata con éxito los tumores y previene las metástasis en modelos murinos de la enfermedad. El trabajo publicado en la revista Investigación en inmunología del cáncer Es el último paso de las pruebas preclínicas antes de los ensayos clínicos en humanos.
“El antígeno al que nos dirigimos para el cáncer colorrectal es uno que se encuentra en varios tipos de cáncer con alta mortalidad, como el cáncer de esófago y el cáncer de páncreas”, afirmó Adam Snook, doctor y profesor adjunto en la Departamento de Farmacología y Terapéutica Experimental en Jefferson (Universidad de Filadelfia + Universidad Thomas Jefferson). “En conjunto, el 25 % de las personas que mueren de cáncer podrían ser tratadas con esta terapia”.”
“Las tasas de cáncer colorrectal son excepcionalmente altas en nuestra región, y la enfermedad en etapa avanzada es difícil de tratar. La idea de trasladar la terapia con células CAR-T al cáncer colorrectal es muy importante». avance y podría satisfacer una importante necesidad clínica no cubierta. Somos optimistas con respecto a los resultados preclínicos”, afirmó Karen Knudsen, doctora y directora del Centro Oncológico Sidney Kimmel de Jefferson Health, uno de los únicos 69 centros designados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) en Estados Unidos.
La inmunoterapia CAR-T consiste en extraer las células inmunitarias del paciente, modificarlas genéticamente para que ataquen el tumor (y solo el tumor) y, a continuación, multiplicarlas en masa antes de reinyectarlas en el paciente. Esta potente descarga de inmunidad dirigida células supera rápidamente cáncer su propia inmunosupresión para destruir el tumores pero requiere un marcador o una baliza de localización específica para cáncer. En el caso del cáncer colorrectal, ese marcador, o antígeno tumoral, se denomina GUCY2C. El antígeno se identificó como un posible biomarcador y objetivo terapéutico en el cáncer colorrectal Por Scott Waldman, doctor en Medicina, doctor en Filosofía, presidente del Departamento de Farmacología y Terapéutica Experimental de Jefferson y director del programa de cáncer gastrointestinal del SKCC.
El Dr. Snook creó una terapia CAR-T diseñada específicamente para tratar cánceres que expresan GUCY2C, como el cáncer colorrectal. En este estudio, los investigadores probaron en ratones una versión de la terapia lista para su uso en humanos.
Demostraron que los ratones con tumores colorrectales humanos tratados con terapia CAR-T combatieron con éxito las células tumorales. Todos los ratones estudiados sobrevivieron sin efectos secundarios durante el periodo de observación, es decir, 75 días, en comparación con una supervivencia media de 30 días de los ratones con tratamiento de control.
Con el fin de reproducir con mayor precisión la enfermedad en fase avanzada en humanos, el Dr. Snook y sus colegas también analizaron un modelo murino de cáncer colorrectal que desarrolló metástasis pulmonares, un lugar común para la metástasis en pacientes con cáncer colorrectal. Los ratones que fueron tratados con la terapia CAR-T sobrevivieron más de 100 días sin metástasis, mientras que el grupo de control sobrevivió una media de 20 días. Aunque los experimentos actuales no se diseñaron para evaluar los efectos secundarios relacionados con la autoinmunidad, trabajos anteriores del Dr. Snook y sus colegas demostraron que no se producían efectos fuera del objetivo. En ese estudio, los investigadores utilizaron una versión en ratones de la terapia CAR-T que tenía el potencial de reaccionar a ratones fuera del objetivo. órganos pero no observó efectos adversos.
“La seguridad es una preocupación importante en el enfoque terapéutico CAR-T. En otros tipos de cáncer, se han observado respuestas autoinmunes letales”, afirmó el Dr. Snook. “Otros investigadores están desarrollando antídotos de acción rápida para la terapia CAR-T con el fin de disipar estas preocupaciones en materia de seguridad, pero nuestros datos...». sugerir que la terapia CAR-T GUCY2C puede ser muy eficaz y segura en pacientes con cáncer”.”
El siguiente paso para los investigadores sería un ensayo clínico de fase 1 en humanos.
Fuente: https://hospitals.jefferson.edu/news/2018/05/Immunotherapy-for-colorectal-cancer-preclinical-trial-results.html