Los investigadores estudiaron la supervivencia y la función pulmonar de ratones con influenza en el laboratorio. Descubrieron que los ratones a los que se les había administrado grandes cantidades de una citocina especial —moléculas que advierten a otras células de que hay una infección u otro traumatismo en el cuerpo— llamada GM-CSF, tenían una mejor supervivencia y función pulmonar que los demás ratones.

E. Scott Halstead, profesor adjunto de pediatría en la Facultad de Medicina de Penn State, afirmó que los resultados, publicados en la revista Respiratory Research, sugieren que el GM-CSF podría ser una posible estrategia terapéutica para tratar la gripe.

“La influenza puede ser grave, como lo está demostrando esta temporada, por lo que siempre estamos tratando de encontrar nuevas estrategias para combatirla”, dijo Halstead. “Investigaciones anteriores han demostrado que los ratones con niveles naturalmente más altos de GM-CSF podrían estar protegidos contra la gripe. Pero en este estudio, administramos GM-CSF a los ratones después de que contrajeran la gripe, lo que se asemeja más a lo que ocurre cuando un paciente enferma y se le administra un tratamiento para ayudarlo. Incluso después de contraer el virus, siguió siendo eficaz”.”

Si bien todos los virus desencadenan una respuesta de citocinas en el organismo, Halstead afirmó que la influenza tiende a provocar un aumento de una citocina concreta denominada interferón tipo II, lo que podría explicar por qué la influenza puede ser más grave que otros virus similares, como el rinovirus o el virus respiratorio sincitial (VRS). El interferón tipo II se asocia con altos niveles de inflamación en los pulmones.

Estudios anteriores demostraron que los ratones nacidos con niveles más altos de GM-CSF estaban naturalmente protegidos contra la influenza, pero los investigadores querían saber si introducir GM-CSF después de que los ratones ya tuvieran la gripe era igual de efectivo en el tratamiento de la influenza.

En el estudio, los investigadores utilizaron ratones nacidos con un gen especial que les permite crear GM-CSF en sus pulmones cuando se les administra el antibiótico doxiciclina. Tres días después de contagiarles la influenza, los investigadores les administraron una dosis de doxiciclina, lo que desencadenó la producción de GM-CSF en los pulmones de los ratones.

“Como esperamos hasta el tercer día, el experimento creó un buen modelo de un agente inhalado como el que le daríamos a una persona con gripe”, dijo Halstead. “Por lo general, las personas que se enferman no van al médico el primer día de la enfermedad, por lo que queríamos hacer algo similar con los ratones”.”

Los investigadores descubrieron que los ratones con GM-CSF tenían más posibilidades de sobrevivir que los demás ratones. A los 13 días de la infección, el 90 % de los ratones con GM-CSF seguían vivos, frente al 50 % de los ratones sin GM-CSF.

Halstead dijo que también examinaron los macrófagos —un tipo de glóbulo blanco que se encuentra en los sitios de infección— de los pulmones de los ratones. Los investigadores clasificaron los macrófagos en diferentes poblaciones y estudiaron los genes que producían utilizando una técnica llamada secuenciación de ARN.

“También observamos que, aunque se cree que el GM-CSF causa inflamación, en este estudio vimos que hacía lo contrario”, dijo Halstead. “Por alguna razón, aún tenemos que descubrir el mecanismo, suprimía la respuesta al interferón tipo II, que normalmente causa mucha inflamación en los pulmones. El GM-CSF estaba, de hecho, neutralizando esa respuesta”.”

Los investigadores afirmaron que, dado que observaron que el GM-CSF seguía beneficiando a los ratones varios días después de que estos hubieran sido infectados con la gripe, existe la posibilidad de utilizar el GM-CSF para tratar la gripe y la neumonía en humanos.

“Muchos antivirales que existen, como Tamiflu, solo se pueden administrar durante el primer o segundo día de infección. La mayoría de las veces, cuando se atiende al paciente, ya es demasiado tarde para esos medicamentos”, explicó Halstead. “Nuestro estudio demostró que con el GM-CSF podría haber un margen de tiempo más amplio para el tratamiento de la influenza”.”

Halstead afirmó que actualmente está trabajando con la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para obtener la autorización para iniciar un ensayo clínico con el fin de probar el tratamiento en personas con neumonía viral. Señaló que los estudios futuros también podrían examinar los mecanismos que subyacen a la supresión de la respuesta al interferón tipo II por parte del GM-CSF.

El Instituto Nacional Eunice Kennedy Shriver de Salud Infantil y Desarrollo Humano, perteneciente a los Institutos Nacionales de Salud, contribuyó a financiar este trabajo.

Todd Umstead, Michael L. Davies, Yuka Imamura Kawasawa, Patricia Silveyra, Judie Howyrlak, Linlin Yang, Weichao Guo, Sanmei Hu, Eranda Kurundu Hewage y Zissis C. Chroneos también participaron en esta investigación.

Fuente: http://news.psu.edu/story/503474/2018/02/07/research/specific-protein-may-reduce-inflammation-improve-survival-during