En un ensayo clínico pivotal de fase III dirigido por un investigador de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, los pacientes con artritis psoriásica para quienes los tratamientos farmacológicos estándar no habían proporcionado un alivio duradero experimentaron una reducción significativa de los síntomas, incluyendo la sensibilidad y la inflamación de las articulaciones, cuando se les administró un nuevo medicamento.
El ensayo aleatorio, doble ciego y controlado con placebo, de 24 semanas de duración, se llevó a cabo en 109 centros de 10 países y en él participaron más de 300 adultos para los que los medicamentos biológicos disponibles —el tratamiento estándar para esta dolorosa enfermedad autoinmune— habían perdido su eficacia o carecían de ella desde el principio.
Los resultados del ensayo se publicaron en línea el 24 de mayo en The Lancet.
Si no se trata o se trata sin éxito, la artritis psoriásica puede progresar y provocar daños graves en las articulaciones y los huesos, así como discapacidad funcional, según Mark Genovese, doctor en Medicina, profesor de Inmunología y Reumatología de Stanford y autor principal del estudio.
En el juicio, conocido como SPIRIT-P2, 314 pacientes recibieron inyecciones regulares de un medicamento biológico, ixekizumab, o de un placebo durante 24 semanas. El ensayo fue patrocinado por Eli Lilly & Co., el fabricante del medicamento.
El tratamiento con ixekizumab dio como resultado que más del 50 % de los participantes experimentaran una reducción de al menos el 20 % en el número de articulaciones sensibles e inflamadas, superando significativamente al placebo, afirmó Genovese. Se notificaron pocos eventos adversos graves en los pacientes que recibieron el medicamento o el placebo, añadió.
La búsqueda de un alivio duradero
Aproximadamente uno de cada 200 adultos en los países desarrollados padece artritis psoriásica. Al igual que la artritis reumatoide, más común, que afecta a casi el 2 % de la población, la artritis psoriásica es una enfermedad autoinmune inflamatoria cuyos síntomas —entre los que se incluyen rigidez, dolor e inflamación de varias articulaciones— suelen aparecer entre los 30 y los 50 años.
Sin embargo, ambos síndromes difieren en su conjunto de síntomas. Por ejemplo, la artritis psoriásica se manifiesta con mayor frecuencia en las extremidades inferiores y está asociada con una enfermedad autoinmune de la piel llamada psoriasis, en la que aparecen manchas rojas y escamosas en la piel. Aunque las erupciones psoriásicas suelen preceder al inicio de la fase artrítica, también puede ocurrir lo contrario.
Tres de los diez medicamentos más vendidos en Estados Unidos en términos de ventas en dólares —adalimumab, etanercept e infliximab— son productos biológicos recetados para la artritis psoriásica, así como para la artritis reumatoide más común. Estos tres medicamentos comparten una propiedad común: bloquean la acción de una sustancia proinflamatoria llamada factor de necrosis tumoral. Secretado por diversas células inmunitarias, el TNF estimula la respuesta inmunitaria y la inflamación que la acompaña.
Sin embargo, a pesar de la disponibilidad de inhibidores del TNF, “solo alrededor de la mitad de los pacientes con artritis psoriásica a los que se les administran inhibidores del TNF mejoran”, afirmó Genovese. Aunque la causa última de la enfermedad sigue siendo desconocida, existían buenos fundamentos clínicos para esperar que pudiera responder al ixekizumab. Según Genovese, durante la última década, otra sustancia proinflamatoria llamada IL-17 ha llamado la atención de los inmunólogos que se centran en la psoriasis y la artritis psoriásica.
El ixekizumab actúa bloqueando la IL-17. El medicamento, un anticuerpo monoclonal inyectable, ya se comercializa para el tratamiento de la psoriasis, en la que ha demostrado una eficacia notable, según Genovese. Además, en un ensayo de fase III patrocinado anteriormente por Lilly, se demostró que el ixekizumab era eficaz en pacientes con artritis psoriásica que aún no habían sido tratados con medicamentos biológicos, como los inhibidores del TNF. (Otro anticuerpo monoclonal aprobado que se dirige a la IL-17, el secukinumab, fue aprobado en 2016 para la artritis psoriásica).
Menos dolor, menos inflamación
Durante las 24 semanas que duró el último ensayo, 109 participantes recibieron ixekizumab cada dos semanas; 94 recibieron inyecciones de placebo cada dos semanas; y 111 alternaron cada dos semanas entre recibir inyecciones de ixekizumab y el placebo. Mientras que el 19.5 % de los pacientes que solo recibieron inyecciones de placebo cumplieron el criterio de valoración clínico especificado en el ensayo (una reducción de al menos el 20 % en el número de articulaciones sensibles e inflamadas), la tasa de respuesta entre los que recibieron el medicamento real cada cuatro semanas fue del 53.3 %. Los que recibieron el medicamento cada dos semanas no obtuvieron mejores resultados y fueron ligeramente más propensos a sufrir efectos secundarios, como una reacción leve en el lugar de la inyección.
Aunque cualquier tratamiento que actúe bloqueando la capacidad del sistema inmunitario para generar una respuesta inflamatoria debe ser supervisado cuidadosamente por su potencial de hacer que el organismo sea vulnerable a las enfermedades infecciosas, se observaron pocas diferencias en esta categoría entre los receptores de placebo y los que recibieron el fármaco activo cada cuatro semanas, afirmó Genovese.
Lilly ha solicitado la aprobación del medicamento por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. Genovese ha trabajado como consultor para Lilly.