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La lucha oculta: cómo la fibrosis está redefiniendo el futuro del tratamiento de la MASH (esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica)

Imagina tu cuerpo como una ciudad bulliciosa en la que todo funciona a la perfección, manteniendo el delicado equilibrio de la salud. Ahora, piensa en la esteatohepatitis no alcohólica. (NASH) o esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) como un proyecto de construcción insidioso que ha salido mal dentro de esta ciudad, estableciendo gradualmente una infraestructura no deseada —fibrosis— dentro del hígado. Con el tiempo, sin intervención, esto puede agravarse hasta alcanzar etapas graves de fibrosis hepática e incluso cirrosis, escalando silenciosamente hasta complicaciones potencialmente mortales. La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) y la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) oEste tipo de enfermedad hepática se caracteriza por la acumulación de grasa en el hígado y la inflamación de las células hepáticas. son afecciones comunes con una carga cada vez mayor1. 

Los expertos estiman que alrededor de 241 millones de adultos estadounidenses padecen EHGNA y entre 151 y 651 millones de adultos estadounidenses padecen EHNA/EHNA. 2. 

Millones de personas viven actualmente en esta realidad, junto con las crecientes tasas mundiales de obesidad y diabetes. Como resultado, el MASH no es solo una afección médica, sino un problema de salud pública importante. Comprensión Por lo tanto, la fibrosis —su progresión desde MASH y su detección— se ha convertido en un elemento central de los ensayos clínicos contemporáneos.  

Un médico explica las etapas del daño hepático.

Comprender la EHNA/EHAM y su progresión hacia la fibrosis

La NASH/MASH es la forma agresiva de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), caracterizada por la inflamación y el daño hepático causados por la acumulación de grasa en el hígado. Esta afección puede progresar a fibrosis, que es la formación de tejido conectivo excesivo en el hígado como resultado de la lesión crónica. Sin intervención, la fibrosis puede avanzar a cirrosis. 3 y insuficiencia hepática. Además, la cirrosis puede provocar cáncer de hígado (carcinoma hepatocelular).4.

La progresión de la EHNA/HMAH a la fibrosis y más allá es una preocupación fundamental, ya que significa una transición de una afección potencialmente reversible a un estado permanente y potencialmente mortal. Por ello, los ensayos clínicos sobre la EHNA/HMAH suelen centrarse en terapias que pueden detener o revertir esta progresión.

Por qué la fibrosis es un factor clave en los ensayos sobre EHNA/HEMN

  1. Como indicador de la progresión de la enfermedad: el grado de fibrosis en el hígado es un fuerte predictor de los resultados de salud futuros en la NNASH/MASH. Ayuda a estratificar a los pacientes según el riesgo.5, adaptando los tratamientos a quienes los necesitan con mayor urgencia.6.

  2. Como medida del éxito del tratamiento: en el ámbito de los ensayos clínicos sobre la EHNA/HEPN, la eficacia de un tratamiento suele medirse por su capacidad para detener o revertir la fibrosis. 7.

  3. Como objetivo terapéutico: La investigación actual está en pleno apogeo y se centra en terapias que actúan directamente sobre los procesos que contribuyen a la fibrosis. Comprender e interrumpir estas vías podría ser clave para detener la EHNA/EHMA.
Primer plano de un dispositivo FibroScan utilizado para el diagnóstico médico del hígado.

FibroScan en ensayos clínicos sobre EHNA/EHMA

FibroScan, o elastografía transitoria, se ha convertido en una herramienta fundamental para evaluar la fibrosis hepática en pacientes con EHNA.8. Esta herramienta no invasiva mide la rigidez del hígado, que se correlaciona con el grado de fibrosis. 

Las ventajas de utilizar FibroScan en ensayos clínicos incluyen: 

  • No invasivo: a diferencia de las biopsias hepáticas, FibroScan no es invasivo y se puede realizar repetidamente sin riesgo para el paciente.9. Esta característica resulta especialmente útil en ensayos clínicos en los que es necesario realizar un monitoreo frecuente.
  • Repetibilidad: la capacidad de realizar evaluaciones repetidas sin causar molestias al paciente permite un monitoreo dinámico de la rigidez hepática durante los ensayos clínicos, lo que proporciona información en tiempo real sobre los efectos terapéuticos de los medicamentos probados.
  • Rentabilidad y eficiencia: FibroScan es más rentable en comparación con la biopsia hepática.10 y se puede realizar rápidamente11, lo que lo hace ideal para evaluaciones a gran escala en ensayos clínicos.

Desafíos y consideraciones

Aunque FibroScan ofrece importantes ventajas, también tiene algunas limitaciones.12. Factores como la obesidad y la presencia de colestasis extrahepática pueden afectar la precisión de las mediciones de rigidez hepática.13. Además, FibroScan no distingue entre inflamación y fibrosis, lo que en ocasiones puede dar lugar a interpretaciones erróneas de los resultados de rigidez hepática.

Profesionales de la salud analizando datos de monitoreo de fibrosis hepática en un laboratorio de investigación médica futurista.

Mirando hacia el futuro: el futuro del monitoreo de la fibrosis en la EHNA/HMAH

La comunidad médica se muestra optimista respecto al perfeccionamiento de la tecnología FibroScan y al desarrollo de nuevos métodos para evaluar la fibrosis hepática. Imagínese biomarcadores lo suficientemente precisos como para distinguir entre una simple inflamación y una fibrosis más grave, o tratamientos tan específicos que puedan detener la fibrosis sin efectos secundarios.

A medida que avanzamos, el ritmo implacable de la investigación y la innovación tecnológica anuncia un nuevo amanecer en la lucha contra la EHNA/HEMNA. Cada ensayo clínico que realizamos y cada avance que logramos en la comprensión de la fibrosis nos acercan un poco más a transformar un diagnóstico que antes era desalentador en una afección tratable.

Médico sosteniendo la mano del paciente y máquina FibroScan en pantalla.

En FOMAT Medical Research, nuestros estudios en curso sobre la EHNA/HEM están a la vanguardia de esta lucha, buscando descubrir nuevas posibilidades para la prevención, el tratamiento y la recuperación. Participar en nuestros estudios no solo contribuye a un avance científico crucial, sino que también ilumina el camino hacia un futuro más saludable para innumerables personas afectadas por la EHNA/HEM.

Si está listo para participar en esta investigación fundamental y explorar las oportunidades que ofrecen nuestros estudios, le invitamos a hacer clic a continuación para solicitar más información a nuestro equipo de estudio especializado. Únase a nosotros en esta batalla silenciosa contra la EHNA/EHGNA y conviértase en un faro de esperanza para el avance de la ciencia médica.

Referencias:

  1. Buzzetti, E., Pinzani, M. y Tsochatzis, E. A. (2021). La patogénesis múltiple de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD). *Metabolismo: Clínico y Experimental, 65*(8), 1038-1048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34416976/
  2. Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales. (2021). *Definición y datos sobre la EHGNA y la EHNA.* https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/nafld-nash/definition-facts#:~:text=Only%20a%20small%20number%20of,of%20U.S.%20adults%20have%20NASH
  3. Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales. (2021). *Definición y datos sobre la EHGNA y la EHNA.* https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/nafld-nash/definition-facts#:~:text=NASH%20is%20the%20form%20of,is%20scarred%20and%20permanently%20damaged
  4. Instituto Nacional del Cáncer. (s. f.). *Tipos de cáncer de hígado.* https://www.cancer.gov/types/liver
  5. Paik, J. M., Henry, L. y Younossi, Z. M. (2020). La creciente carga de la enfermedad del hígado graso no alcohólico en los Estados Unidos: su contribución al aumento de la carga de la enfermedad hepática crónica. *Hepatology International, 15*(1), 132-139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33198092/
  6. Cioni, G., Costa, A. y Ferraiolo, M. (2024). El papel de la ecografía en el diagnóstico de la enfermedad del hígado graso no alcohólico. *Diagnostics, 14*(10), 1983. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10696384/
  7. Loomba, R. y Adams, L. A. (2017). Avances en la evaluación no invasiva de la fibrosis hepática. *Gut, 66*(11), 1958-1967. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28521870/
  8. (2023). *Explorando las complejidades de los ensayos clínicos sobre la EHNA.* https://www.medpace.com/wp-content/uploads/2023/03/Article-Exploring-the-Complexities-of-NASH-Clinical-Trials.pdf
  9. Wijarnpreecha, K., Ahmed, A. y Kim, D. (2023). Una puntuación combinada sencilla del índice de fibrosis-4 y la puntuación de fibrosis NAFLD para evaluar la fibrosis avanzada en la esteatohepatitis no alcohólica (NASH). *Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 57*(4), 457-463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36599683/#:~:text=Objective:%20A%20simple%20combined%20score,-alcoholic%20steatohepatitis%20(NASH)
  10. O’Neil, A. S., Jennings, A. K., Reeve, M. L., Stewart, J. D., Brown, A. G., Smith, C. J. y Cropley, R. (2023). *Diferencias de género en el trasplante de hígado para la EHNA.* https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10289790/
  11. Powell, E. E., Wong, V. W. S., Rinella, M. (2021). Enfermedad del hígado graso no alcohólico. *The Lancet, 397*(10290), 2212-2224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35090390/
  1. Younossi, Z., Anstee, Q. M., Marietti, M., Hardy, T., Henry, L., Eslam, M., … y Bugianesi, E. (2020). Carga mundial de la EHGNA y la EHNA: tendencias, predicciones, factores de riesgo y prevención. *Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 16*(1), 20-29. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7047178/