Investigadores del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas han generado nuevos conocimientos que podrían contribuir al desarrollo de antidepresivos de acción rápida para la depresión resistente al tratamiento.
Los investigadores descubrieron que bloqueando los receptores NMDA con el fármaco ketamina, podían obtener efectos antidepresivos rápidos en pacientes con depresión resistente al tratamiento. La ketamina se desarrolló como anestésico, pero es más conocida públicamente por su abuso como droga de fiesta Special K. Los investigadores buscan ahora alternativas porque la ketamina puede producir efectos secundarios como alucinaciones y riesgo de abuso, lo que limita su utilidad como antidepresivo.
Por ello, los investigadores habían estado estudiando un fármaco llamado memantina, actualmente aprobado por la FDA para tratar la enfermedad de Alzheimer de moderada a grave, como terapia potencialmente prometedora para la depresión resistente al tratamiento. La memantina actúa sobre los mismos receptores cerebrales que la ketamina de acción rápida, explica la Dra. Lisa Monteggia, catedrática de Neurociencia. Sin embargo, datos clínicos recientes sugieren que la memantina no ejerce una acción antidepresiva rápida por razones poco conocidas.
"Esta diferencia fundamental en su acción podría explicar por qué la memantina no ha sido eficaz como antidepresivo rápido", afirma Monteggia, titular de la Cátedra Ginny y John Eulich de Trastornos del Espectro Autista.
Los diferentes efectos de la ketamina y la memantina alteran las señales que emanan de los receptores NMDA, en particular las que determinan la eficacia antidepresiva. Monteggia señaló que los nuevos hallazgos señalan una vía para bloquear los receptores NMDA con el fin de controlar la depresión con menos efectos secundarios.
El laboratorio de Monteggia se centra en las bases moleculares y celulares de la plasticidad neuronal, la propiedad fundamental de las células nerviosas para alterar su comunicación, en su relación con los trastornos neuropsiquiátricos, así como en la comprensión de los mecanismos que subyacen a la eficacia de los antidepresivos.
Las directrices de la Asociación Americana de Psiquiatría sugieren que los medicamentos son el tratamiento preferido para la sintomatología depresiva de moderada a grave. En Estados Unidos, aproximadamente una de cada diez personas mayores de 12 años toma medicación antidepresiva, y alrededor del 14% de los individuos que toman antidepresivos lo hacen desde hace 10 años o más.
Dra. Lisa Monteggia (Fuente: UT Southwestern Medical Center)
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Fuente: Centro Médico UT Southwestern
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