Se ha descubierto que un anticuerpo que bloquea específicamente el canal de sodio dependiente del voltaje NaV1.7 y suprime el dolor en ratones también suprime el picor en ratones, a pesar de que las sensaciones de dolor y picor suelen seguir vías diferentes. (Fuente: Seok-Yong Lee y Ben Chung, Universidad de Duke) Investigadores de la Universidad de Duke han descubierto un anticuerpo que bloquea simultáneamente las sensaciones de dolor y picor en estudios con ratones.
El nuevo anticuerpo actúa dirigiéndose a los canales de sodio sensibles al voltaje en la membrana celular de las neuronas. Los resultados aparecen en línea en Cell.
Los canales de sodio sensibles al voltaje controlan el flujo de iones de sodio a través de la membrana de la neurona. Estos canales se abren y se cierran en respuesta a la corriente eléctrica o al potencial de acción de las células. Un tipo concreto de canal de sodio, denominado subtipo Nav1.7, es el responsable de detectar el dolor.
Las mutaciones en el gen humano que codifica el canal de sodio Nav1.7 pueden provocar la incapacidad de sentir dolor o hipersensibilidad al dolor. Curiosamente, estas mutaciones no afectan a otras sensaciones, como el tacto o la temperatura. Por lo tanto, el canal de sodio Nav1.7 podría ser un objetivo muy específico para tratar los trastornos del dolor sin alterar la capacidad de los pacientes para sentir otras sensaciones.
“Al principio, me interesaba aislar estos canales de sodio de las células para estudiar su estructura”, explica Seok-Yong Lee, profesor adjunto de bioquímica en la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke e investigador principal del estudio. Diseñó anticuerpos que capturaran los canales de sodio para poder estudiarlos. “Pero entonces pensé: ¿y si pudiera crear un anticuerpo que interfiriera en la función del canal?”.”
El equipo probó primero el anticuerpo en células cultivadas modificadas genéticamente para expresar el canal de sodio Nav1.7. Descubrieron que el anticuerpo puede unirse al canal y estabilizar su estado cerrado.
“El canal se desactiva cuando está cerrado”, explicó Lee. “Dado que el anticuerpo estabiliza el estado cerrado, el canal se vuelve menos sensible al dolor”. Si esto fuera cierto en animales vivos, entonces los animales también serían menos sensibles al dolor.
Para probar esta idea, Lee solicitó la ayuda de Ru-Rong Ji, profesor de anestesiología y neurobiología, experto en el estudio del dolor y la sensación de picazón. Utilizando modelos de laboratorio con ratones con dolor inflamatorio y neuropático, demostraron que el anticuerpo puede actuar sobre el canal Nav1.7 y reducir la sensación de dolor en estos ratones. Y lo que es más importante, los ratones que recibieron el tratamiento no mostraron signos de dependencia física ni de mayor tolerancia al anticuerpo.
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Fuente: Universidad de Duke