La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurol\u00f3gico progresivo que afecta a aproximadamente un mill\u00f3n de personas en los Estados Unidos y se caracteriza por temblores, rigidez muscular, dificultades de movimiento, fatiga y, con el tiempo, demencia. La mayor\u00eda de los pacientes comienzan a presentar s\u00edntomas alrededor de los 60 a\u00f1os, aunque se han reportado casos en pacientes de tan solo dos a\u00f1os de edad. A pesar de d\u00e9cadas de investigaci\u00f3n, los tratamientos disponibles solo abordan los s\u00edntomas, sin que exista una terapia aprobada capaz de frenar la neurodegeneraci\u00f3n subyacente. Investigadores de la Universidad Johns Hopkins han desarrollado ahora un f\u00e1rmaco experimental llamado NLY01 que, tanto en cultivos de c\u00e9lulas cerebrales humanas como en modelos de rat\u00f3n, bloque\u00f3 la degradaci\u00f3n de las c\u00e9lulas cerebrales que define la enfermedad de Parkinson y prolong\u00f3 la supervivencia en ratones transg\u00e9nicos en m\u00e1s de 120 d\u00edas.<\/p>\n
El NLY01 pertenece a una clase de compuestos que se unen a los receptores del p\u00e9ptido similar al glucag\u00f3n tipo 1, el mismo tipo de receptor al que se dirigen varios medicamentos ampliamente utilizados para tratar la diabetes tipo 2, entre ellos la exenatida, la liraglutida y la dulaglutida. Si bien estudios previos en animales hab\u00edan sugerido un potencial neuroprotector para esta clase de f\u00e1rmacos, a\u00fan no se hab\u00eda establecido el mecanismo preciso por el cual actuaba en el cerebro. El equipo de Johns Hopkins se propuso determinar exactamente a qu\u00e9 c\u00e9lulas cerebrales afectaba el NLY01 y de qu\u00e9 manera.
\nAl probar el NLY01 en los tres principales tipos de c\u00e9lulas cerebrales \u2014astrocitos, microgl\u00edas y neuronas\u2014, los investigadores descubrieron que las microgl\u00edas presentaban la mayor concentraci\u00f3n de sitios de uni\u00f3n al f\u00e1rmaco, aproximadamente el doble que los otros tipos de c\u00e9lulas, y diez veces mayor en personas con enfermedad de Parkinson en comparaci\u00f3n con aquellas que no la padec\u00edan. Esta concentraci\u00f3n apuntaba directamente a las microgl\u00edas como objetivo principal.<\/p>\n
Las microgl\u00edas son c\u00e9lulas cerebrales que responden a las infecciones o lesiones enviando se\u00f1ales qu\u00edmicas por todo el sistema nervioso central. El equipo de la Universidad Johns Hopkins hab\u00eda demostrado anteriormente que estas se\u00f1ales pueden provocar que los astrocitos \u2014las c\u00e9lulas con forma de estrella que facilitan la comunicaci\u00f3n neuronal\u2014 pasen a un estado de activaci\u00f3n agresivo. Una vez activados, estos astrocitos atacan las conexiones entre las c\u00e9lulas cerebrales, lo que provoca la muerte de las neuronas y da lugar a las zonas muertas de tejido cerebral caracter\u00edsticas de la enfermedad de Parkinson.
\nCuando los investigadores trataron la microgl\u00eda humana con NLY01 en cultivos celulares desarrollados en laboratorio, descubrieron que el f\u00e1rmaco desactivaba eficazmente las se\u00f1ales de activaci\u00f3n. Los astrocitos sanos, combinados con la microgl\u00eda tratada con NLY01, no se transformaron en la forma activada y destructiva, sino que se mantuvieron como c\u00e9lulas neuroprotectoras funcionales. Esto sugiri\u00f3 que el NLY01 podr\u00eda interrumpir la cascada celular que impulsa la neurodegeneraci\u00f3n en la enfermedad de Parkinson antes de que comience.<\/p>\n
El equipo prob\u00f3 el NLY01 en dos modelos distintos de ratones con enfermedad de Parkinson. En el primero, se inyect\u00f3 a los ratones alfa-sinucle\u00edna, la prote\u00edna conocida como el principal factor molecular causante de la enfermedad de Parkinson. Los ratones no tratados mostraron un deterioro motor pronunciado a lo largo de seis meses en las pruebas de comportamiento. Los ratones tratados con NLY01 mantuvieron una funci\u00f3n f\u00edsica normal y no mostraron p\u00e9rdida de neuronas dopamin\u00e9rgicas, la poblaci\u00f3n celular cuya destrucci\u00f3n es la caracter\u00edstica definitoria de la enfermedad de Parkinson.
\nEn el segundo experimento, se utilizaron ratones transg\u00e9nicos modificados gen\u00e9ticamente para producir en exceso la sinucle\u00edna alfa de tipo humano con el fin de simular la enfermedad de Parkinson familiar. En condiciones normales, estos ratones fallecen a causa de la enfermedad en un plazo de 387 d\u00edas. El tratamiento con NLY01 prolong\u00f3 la supervivencia en m\u00e1s de 120 d\u00edas, y el examen de los cerebros de los ratones tratados revel\u00f3 pocos signos de las caracter\u00edsticas neurodegenerativas t\u00edpicas de la enfermedad de Parkinson.<\/p>\n
El investigador principal, el Dr. Ted Dawson, director del Instituto de Ingenier\u00eda Celular de la Universidad Johns Hopkins, describi\u00f3 el NLY01 como un f\u00e1rmaco con una capacidad protectora extraordinaria para las c\u00e9lulas nerviosas diana y se mostr\u00f3 convencido de que el medicamento podr\u00eda tener un impacto significativo en los pacientes en un plazo relativamente corto si los ensayos cl\u00ednicos avanzan seg\u00fan lo previsto. Se esperaba que el f\u00e1rmaco pasara a la fase de ensayos cl\u00ednicos tras la publicaci\u00f3n del estudio en *Nature Medicine*. Parkinsons disease is a progressive neurological disorder affecting approximately one million people in the United States, characterized by tremors, muscle rigidity, impaired movement, fatigue, and eventually dementia. Most patients begin showing symptoms in their 60s, though cases have been reported in…<\/p>","protected":false},"author":3,"featured_media":111378,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[968],"tags":[1102,914],"class_list":["post-8481","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-blogs-updates","tag-parkinsons","tag-research"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8481","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8481"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8481\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/111378"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8481"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8481"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8481"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
\nEl NLY01 es una formulaci\u00f3n de acci\u00f3n prolongada con una mejor penetraci\u00f3n en el cerebro en comparaci\u00f3n con los medicamentos para la diabetes de su clase aprobados por la FDA. Dawson se\u00f1al\u00f3 que, bas\u00e1ndose en el perfil de seguridad ya establecido de compuestos relacionados que ya se utilizan cl\u00ednicamente, no prev\u00e9 obst\u00e1culos importantes para probar el NLY01 en seres humanos. Si tiene \u00e9xito, podr\u00eda convertirse en uno de los primeros tratamientos en abordar directamente la progresi\u00f3n de la enfermedad de Parkinson, en lugar de limitarse a controlar sus s\u00edntomas.
\nPara obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre la neurolog\u00eda y la investigaci\u00f3n del SNC, visite el Blog de FOMAT<\/a>. FOMAT lleva a cabo ensayos cl\u00ednicos sobre la enfermedad de Parkinson y neurolog\u00eda en centros de todo Estados Unidos. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre los estudios en curso, visite P\u00e1gina de estudios con pacientes de FOMAT<\/a>.
\nPara consultar el texto completo, v\u00e9ase el art\u00edculo original en DDDmag.com<\/a>.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"