El glioblastoma es uno de los tipos de c\u00e1ncer m\u00e1s dif\u00edciles de tratar. Con una esperanza de vida media inferior a 15 meses tras el diagn\u00f3stico y solo unos pocos medicamentos aprobados disponibles, los pacientes con glioblastoma se enfrentan a una necesidad terap\u00e9utica urgente y en gran medida insatisfecha. Un obst\u00e1culo importante ha sido la barrera hematoencef\u00e1lica, una membrana protectora que separa el cerebro de la sangre circulante e impide que la mayor\u00eda de las mol\u00e9culas grandes, incluidos muchos agentes de quimioterapia, lleguen al tejido tumoral. Investigadores del MIT han desarrollado ahora una nanopart\u00edcula administradora de f\u00e1rmacos que atraviesa la barrera hematoencef\u00e1lica de manera eficiente, se dirige directamente a las c\u00e9lulas del glioblastoma y administra dos f\u00e1rmacos complementarios en secuencia para reducir los tumores y prevenir su recidiva.<\/p>\n
Las part\u00edculas utilizadas en esta investigaci\u00f3n son liposomas, gotitas esf\u00e9ricas con una capa exterior lip\u00eddica y un n\u00facleo l\u00edquido que pueden transportar diferentes f\u00e1rmacos en cada compartimento. Para permitir el paso a trav\u00e9s de la barrera hematoencef\u00e1lica, los investigadores recubrieron los liposomas con una prote\u00edna llamada transferrina. Este recubrimiento permiti\u00f3 que las part\u00edculas atravesaran la barrera con una resistencia m\u00ednima. La transferrina tambi\u00e9n se une a prote\u00ednas que se encuentran en la superficie de las c\u00e9lulas tumorales del glioblastoma, lo que hace que las part\u00edculas se acumulen directamente en el sitio del tumor, evitando el tejido cerebral sano.
\nEste mecanismo de administraci\u00f3n dirigida es lo que distingue este enfoque de la quimioterapia convencional. La administraci\u00f3n est\u00e1ndar de temozolomida, el f\u00e1rmaco de primera l\u00ednea para el glioblastoma, distribuye el medicamento por todo el cuerpo, lo que provoca efectos secundarios sist\u00e9micos como hematomas, n\u00e1useas y debilidad. Al concentrar la administraci\u00f3n del f\u00e1rmaco en el sitio del tumor, el sistema de nanopart\u00edculas permite aplicar dosis locales considerablemente m\u00e1s altas, con un da\u00f1o significativamente menor a las c\u00e9lulas sangu\u00edneas y al tejido sano circundante.<\/p>\n
Las nanopart\u00edculas contienen dos f\u00e1rmacos dise\u00f1ados para actuar conjuntamente contra el glioblastoma en una combinaci\u00f3n secuencial de dos pasos. La temozolomida, el agente quimioterap\u00e9utico est\u00e1ndar para el glioblastoma, se introduce en el n\u00facleo interno del liposoma. La capa externa contiene un compuesto experimental denominado inhibidor de bromodominio, concretamente el JQ 1, que interfiere en el mecanismo celular que utilizan las c\u00e9lulas cancerosas para reparar el da\u00f1o en el ADN.
\nLa secuencia es deliberada y fundamental. Una vez que las nanopart\u00edculas llegan al sitio del tumor, la capa externa se degrada primero, liberando el inhibidor del bromodominio. Aproximadamente 24 horas despu\u00e9s, la temozolomida se libera desde el n\u00facleo. Al desactivar primero los sistemas de reparaci\u00f3n del ADN de las c\u00e9lulas del glioblastoma y luego administrar un agente que da\u00f1a el ADN, la combinaci\u00f3n ataca al c\u00e1ncer mientras sus defensas est\u00e1n bajas, un mecanismo basado en trabajos previos de los investigadores Floyd y Yaffe sobre la respuesta al da\u00f1o en el ADN de los tumores.<\/p>\n
En modelos murinos de glioblastoma, las nanopart\u00edculas recubiertas de transferrina obtuvieron mejores resultados que todas las condiciones de comparaci\u00f3n. Los ratones tratados con las part\u00edculas dirigidas sobrevivieron el doble de tiempo que aquellos que recibieron nanopart\u00edculas sin recubrimiento o los dos f\u00e1rmacos inyectados por separado en el torrente sangu\u00edneo. Las part\u00edculas lograron reducir el tama\u00f1o de los tumores e impidieron que volvieran a crecer, y los animales del grupo tratado con nanopart\u00edculas dirigidas sufrieron un da\u00f1o significativamente menor en las c\u00e9lulas sangu\u00edneas y otros tejidos que los tratados con la administraci\u00f3n est\u00e1ndar de temozolomida.
\nTodos los componentes del sistema liposomal, incluido el recubrimiento de pol\u00edmero PEG que protege a las part\u00edculas de la detecci\u00f3n inmunol\u00f3gica, ya cuentan con la aprobaci\u00f3n de la FDA para su uso en seres humanos, una decisi\u00f3n de dise\u00f1o deliberada destinada a acelerar el camino hacia la aplicaci\u00f3n cl\u00ednica. La investigaci\u00f3n se public\u00f3 en *Nature Communications*.<\/p>\n
Es poco probable que el inhibidor del bromodominio JQ-1 utilizado en este estudio de prueba de concepto sea adecuado para su uso en humanos debido a su corta vida media; sin embargo, actualmente hay otros inhibidores del bromodominio en fase de ensayos cl\u00ednicos, lo que hace que el enfoque combinado sea cl\u00ednicamente viable con un compuesto sustituto adecuado. En t\u00e9rminos m\u00e1s generales, la plataforma de liposomas recubiertos de transferrina tiene aplicaciones potenciales que van mucho m\u00e1s all\u00e1 de esta combinaci\u00f3n espec\u00edfica de f\u00e1rmacos. El glioblastoma es uno de los tipos de c\u00e1ncer m\u00e1s dif\u00edciles de tratar. Con una esperanza de vida media inferior a 15 meses tras el diagn\u00f3stico y solo unos pocos medicamentos aprobados disponibles, los pacientes con glioblastoma se enfrentan a una necesidad terap\u00e9utica urgente y, en gran medida, sin cubrir\u2026.<\/p>","protected":false},"author":3,"featured_media":111387,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[968],"tags":[975,1046],"class_list":["post-8404","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-blogs-updates","tag-cancer","tag-oncology"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8404","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8404"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8404\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/111387"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8404"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8404"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8404"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
\nDado que la barrera hematoencef\u00e1lica ha impedido hist\u00f3ricamente el uso de tantos agentes quimioterap\u00e9uticos, que de otro modo ser\u00edan eficaces, contra el glioblastoma y otros tumores cerebrales, un veh\u00edculo de administraci\u00f3n confiable podr\u00eda abrir la puerta a probar, por primera vez, una amplia gama de medicamentos existentes en este contexto. Como se\u00f1al\u00f3 Scott Floyd, coautor del estudio, un veh\u00edculo que permita que m\u00e1s reg\u00edmenes de quimioterapia est\u00e1ndar lleguen a los tumores cerebrales al sortear la barrera hematoencef\u00e1lica representar\u00eda un verdadero punto de inflexi\u00f3n en el tratamiento de esta enfermedad.
\nPara obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre la investigaci\u00f3n oncol\u00f3gica y los avances cl\u00ednicos, visite el Blog de FOMAT<\/a>. FOMAT lleva a cabo ensayos cl\u00ednicos oncol\u00f3gicos en centros de todo Estados Unidos. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre los estudios en curso, visite P\u00e1gina de estudios con pacientes de FOMAT<\/a>.
\nPara consultar el texto completo, v\u00e9ase el art\u00edculo original en Noticias del MIT<\/a>.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"