Las enfermedades autoinmunes surgen cuando el sistema inmunitario ataca por error a los propios tejidos del organismo, y comprender por qu\u00e9 ciertas personas tienen predisposici\u00f3n a padecer estas afecciones ha sido un desaf\u00edo fundamental en el campo de la inmunolog\u00eda y la medicina de precisi\u00f3n. Los ant\u00edgenos leucocitarios humanos, conocidos como genes HLA, se encuentran entre los reguladores m\u00e1s importantes de la respuesta inmunitaria, y desde hace tiempo se sospecha que las variaciones en estos genes influyen en el riesgo de padecer una amplia gama de enfermedades autoinmunes. Investigadores del Centro M\u00e9dico de la Universidad de Vanderbilt y de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Arizona han creado ahora el primer cat\u00e1logo exhaustivo de enfermedades que vincula las variantes de los genes HLA con afecciones de salud a escala poblacional, un recurso que podr\u00eda transformar la forma en que los m\u00e9dicos identifican y gestionan el riesgo de enfermedades autoinmunes.<\/p>\n
Las prote\u00ednas HLA se expresan en la superficie de las c\u00e9lulas y funcionan como etiquetas de identificaci\u00f3n moleculares, lo que permite al sistema inmunitario distinguir los tejidos propios del organismo de los invasores extra\u00f1os, como las bacterias y los virus. Cuando este sistema de reconocimiento funciona correctamente, el sistema inmunitario ataca a los pat\u00f3genos sin afectar al tejido sano. Cuando las variaciones gen\u00e9ticas del HLA alteran este proceso, el sistema inmunitario puede confundirse, generando anticuerpos que atacan a los tejidos normales y desencadenando enfermedades autoinmunes como la diabetes tipo 1, la artritis reumatoide y la esclerosis m\u00faltiple.
\nLas variantes gen\u00e9ticas individuales del HLA tambi\u00e9n se han relacionado con reacciones adversas a medicamentos y con el rechazo de trasplantes de \u00f3rganos, lo que las convierte en cl\u00ednicamente relevantes en una amplia gama de contextos m\u00e9dicos m\u00e1s all\u00e1 de la autoinmunidad. El reto ha sido que las investigaciones anteriores sol\u00edan examinar estas asociaciones enfermedad por enfermedad, lo que imped\u00eda obtener una visi\u00f3n completa de c\u00f3mo las diferentes variantes del HLA se relacionan con m\u00faltiples afecciones al mismo tiempo.<\/p>\n
El estudio, publicado en *Science Translational Medicine*, utiliz\u00f3 un enfoque de estudio de asociaci\u00f3n de fenoma completo, conocido como PheWAS, para analizar el fenoma completo de los pacientes en cuanto a caracter\u00edsticas de salud, tal como constan en los registros m\u00e9dicos electr\u00f3nicos. Esto permiti\u00f3 a los investigadores examinar casi 1,400 fenotipos diferentes en cerca de 37,000 personas cuyas muestras de ADN estaban almacenadas en BioVU, la base de datos de ADN de Vanderbilt, as\u00ed como muestras proporcionadas por el Proyecto de Investigaci\u00f3n en Medicina Personalizada de la Cl\u00ednica Marshfield en Wisconsin.
\nA partir de los datos gen\u00e9ticos, el equipo dedujo qu\u00e9 prote\u00ednas HLA se expresar\u00edan en cada individuo y, a continuaci\u00f3n, cotej\u00f3 esas deducciones con los registros m\u00e9dicos para identificar asociaciones entre variantes espec\u00edficas del HLA y cientos de afecciones. El cat\u00e1logo resultante confirm\u00f3 un gran n\u00famero de asociaciones con enfermedades autoinmunes descritas anteriormente e identific\u00f3 varias posibles asociaciones nuevas, entre ellas, v\u00ednculos con la esclerosis m\u00faltiple y el c\u00e1ncer de cuello uterino.<\/p>\n
Una de las conclusiones m\u00e1s importantes del cat\u00e1logo es que muchas variantes del HLA influyen en varias enfermedades autoinmunes al mismo tiempo, aunque no siempre de la misma manera. Algunos tipos de HLA aumentan el riesgo tanto de diabetes tipo 1 como de artritis reumatoide. Otros aumentan el riesgo de diabetes tipo 1, pero a la vez ofrecen protecci\u00f3n contra la artritis reumatoide. Este complejo patr\u00f3n de asociaciones que se superponen y, en ocasiones, se oponen entre s\u00ed habr\u00eda pasado desapercibido en estudios que analizaran solo una o unas pocas enfermedades a la vez.
\nEl cat\u00e1logo tambi\u00e9n respalda una hip\u00f3tesis con importantes implicaciones preventivas. Algunas enfermedades autoinmunes podr\u00edan desencadenarse cuando personas con ciertas variantes del HLA se exponen a infecciones espec\u00edficas, lo que genera una respuesta de anticuerpos que posteriormente ataca sus propios tejidos. Si se confirmara ese mecanismo, podr\u00eda abrirse una v\u00eda hacia la prevenci\u00f3n: identificar a las personas de alto riesgo en funci\u00f3n de su perfil HLA y, a continuaci\u00f3n, tratar las coinfecciones antes de que desencadenen una enfermedad autoinmune.<\/p>\n
El autor principal, Joshua Denny, doctor en Medicina y m\u00e1ster en Ciencias, profesor de Inform\u00e1tica Biom\u00e9dica y Medicina en la Universidad de Vanderbilt, dirige el Centro de Datos e Investigaci\u00f3n del programa federal \u00abAll of Us\u00bb, cuyo objetivo es reclutar a un mill\u00f3n o m\u00e1s de estadounidenses para un estudio hist\u00f3rico sobre los factores gen\u00e9ticos, ambientales y de estilo de vida que afectan a la salud. Denny se mostr\u00f3 convencido de que una recopilaci\u00f3n de datos a esta escala permitir\u00e1 obtener una resoluci\u00f3n mucho m\u00e1s detallada de las asociaciones entre el HLA y las enfermedades autoinmunes de lo que es posible en la actualidad.<\/p>\n
Los investigadores publicaron el cat\u00e1logo de enfermedades en phewascatalog.org, poni\u00e9ndolo a disposici\u00f3n de la comunidad cient\u00edfica en general. El coautor principal, Jason Karnes, se\u00f1al\u00f3 que ning\u00fan estudio anterior hab\u00eda puesto a disposici\u00f3n de la comunidad cient\u00edfica a gran escala un volumen de datos de este nivel, y la esperanza es que el cat\u00e1logo sirva de base para futuras investigaciones que relacionen la gen\u00e9tica del HLA con la prevenci\u00f3n y el tratamiento de las enfermedades autoinmunes.<\/p>\n
Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre la inmunolog\u00eda y la investigaci\u00f3n gen\u00e9tica, visite la Blog de FOMAT<\/a>. FOMAT lleva a cabo ensayos cl\u00ednicos en m\u00faltiples \u00e1reas terap\u00e9uticas, incluidas las enfermedades autoinmunes e inflamatorias. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre los estudios en curso, visite P\u00e1gina de estudios con pacientes de FOMAT<\/a>. Las enfermedades autoinmunes surgen cuando el sistema inmunitario ataca por error a los propios tejidos del organismo, y comprender por qu\u00e9 ciertas personas son propensas a padecer estas afecciones ha sido un reto fundamental en el campo de la inmunolog\u00eda y la medicina de precisi\u00f3n. Los ant\u00edgenos leucocitarios humanos, conocidos como genes HLA, son\u2026<\/p>","protected":false},"author":3,"featured_media":111434,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"content-type":"","footnotes":""},"categories":[968],"tags":[],"class_list":["post-7356","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-blogs-updates"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7356","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7356"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7356\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/111434"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7356"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7356"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7356"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
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