En experimentos con c\u00e9lulas cancerosas de colon humano y ratones, un equipo dirigido por cient\u00edficos del Centro Oncol\u00f3gico Kimmel de la Universidad Johns Hopkins afirma tener pruebas de que el c\u00e1ncer se origina cuando una parte normal del mecanismo celular que se utiliza habitualmente para reparar el da\u00f1o en el ADN se desv\u00eda de su funci\u00f3n habitual. Seg\u00fan los investigadores, si otros estudios confirman estos hallazgos, podr\u00edan conducir a la identificaci\u00f3n de nuevos objetivos moleculares para f\u00e1rmacos contra el c\u00e1ncer o pruebas para detectar la recurrencia del c\u00e1ncer.<\/p>\n
Los cient\u00edficos saben desde hace tiempo que la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica, un factor de riesgo para el c\u00e1ncer, puede da\u00f1ar el ADN. Tambi\u00e9n saben que la capacidad de las c\u00e9lulas cancerosas para propagarse se debe en parte a los denominados factores \u2019epigen\u00e9ticos\u201c, que sabotean la capacidad de los genes para activarse o desactivarse cuando deben hacerlo. En su nuevo estudio, descrito en la edici\u00f3n del 8 de mayo de C\u00e9lula cancerosa<\/em>, los cient\u00edficos descubrieron una relaci\u00f3n entre ambos fen\u00f3menos al centrar su atenci\u00f3n en una prote\u00edna conocida como CHD4, abreviatura de prote\u00edna helicasa de dominio crom\u00f3mico que se une al ADN. Esta prote\u00edna est\u00e1 relacionada con la reparaci\u00f3n del da\u00f1o en el ADN.<\/p>\n Los investigadores, principalmente Limin Xia, becario posdoctoral en el laboratorio del Dr. Stephen B. Baylin, profesor de Oncolog\u00eda y Medicina Virginia y D.K. Ludwig y director asociado de programas de investigaci\u00f3n en el Centro Oncol\u00f3gico Kimmel, dise\u00f1aron una serie de experimentos para determinar c\u00f3mo la prote\u00edna CHD4 repara el da\u00f1o en el ADN. En otras palabras, utilizar este proceso para determinar si as\u00ed es como se origina el c\u00e1ncer.<\/p>\n En primer lugar, los investigadores expusieron c\u00e9lulas cancerosas del colon humano en el laboratorio al per\u00f3xido de hidr\u00f3geno, que da\u00f1a el ADN a trav\u00e9s de un proceso similar a la inflamaci\u00f3n, concretamente la generaci\u00f3n de mol\u00e9culas altamente reactivas y con carga negativa denominadas especies reactivas del ox\u00edgeno (ROS). Los experimentos demostraron que el CHD4 estaba presente en los sitios de da\u00f1o del ADN a los pocos minutos de la exposici\u00f3n al per\u00f3xido de hidr\u00f3geno, y pronto se le uni\u00f3 un \u201dequipo de reparaci\u00f3n\u201d formado por otras prote\u00ednas, compuesto en parte por metiltransferasas de ADN, prote\u00ednas que colocan grupos metilo en los genes para \u201csilenciarlos\u201d o desactivarlos.<\/p>\n A continuaci\u00f3n, el equipo de investigaci\u00f3n utiliz\u00f3 un rayo l\u00e1ser para provocar da\u00f1os en el ADN de las l\u00edneas celulares del c\u00e1ncer de colon. Una vez m\u00e1s, CHD4 y su equipo de prote\u00ednas reparadoras se abalanzaron sobre la zona da\u00f1ada.<\/p>\n \u201cEste resultado sugiere que la presencia de CHD4 y sus prote\u00ednas asociadas podr\u00eda formar parte de un sistema universal para reparar el da\u00f1o en el ADN\u201d, afirma Baylin. Para respaldar esta idea, a\u00f1ade que, cuando el equipo impidi\u00f3 que las c\u00e9lulas produjeran CHD4 mediante la alteraci\u00f3n gen\u00e9tica del gen, las prote\u00ednas asociadas no aparecieron tras la exposici\u00f3n al per\u00f3xido de hidr\u00f3geno o al l\u00e1ser.<\/p>\n Seg\u00fan Baylin, es probable que exista un mecanismo para desactivar los genes en las regiones da\u00f1adas mientras las c\u00e9lulas reparan el ADN. Sin embargo, afirma que el equipo de reparaci\u00f3n puede permanecer en algunos genes, manteni\u00e9ndolos desactivados incluso despu\u00e9s de que la reparaci\u00f3n del ADN haya finalizado o est\u00e9 en curso.<\/p>\n El tipo de gen que se mantiene desactivado podr\u00eda estar relacionado con el c\u00e1ncer, se\u00f1ala el equipo. Los investigadores descubrieron que los ocho genes con mayor probabilidad de estar ya metilados y, por lo tanto, desactivados en las c\u00e9lulas cancerosas del colon, se consideran potenciales supresores tumorales. Investigaciones posteriores revelaron que estos genes tambi\u00e9n estaban ya enriquecidos con CHD4. Cuando los investigadores impidieron que las c\u00e9lulas produjeran CHD4, estos genes perdieron su metilaci\u00f3n y se reactivaron, pudiendo producir prote\u00ednas que imped\u00edan la propagaci\u00f3n de las c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n Al consultar el Atlas del Genoma del C\u00e1ncer, una base de datos financiada por los Institutos Nacionales de Salud que cataloga las mutaciones gen\u00e9ticas que se cree que son responsables del c\u00e1ncer, los investigadores descubrieron que un subconjunto significativo de c\u00e1nceres de colon, pulm\u00f3n y otros tipos \u2014entre el 30 y el 40 por ciento\u2014 presentaba niveles mucho m\u00e1s altos de CHD4 que los tejidos sanos.<\/p>\n Con curiosidad por saber c\u00f3mo CHD4 es atra\u00eddo hacia el ADN da\u00f1ado, Xia, Baylin y sus colegas buscaron otros factores que pudieran atraer a CHD4 hacia el sitio del da\u00f1o en el ADN. Descubrieron que CHD4 interact\u00faa directamente con una enzima llamada 8-oxoguanina glicosilasa (OGG1), que elimina la guanina \u2014una de las unidades que componen el ADN\u2014 cuando se da\u00f1a. Cuando los investigadores eliminaron esta enzima de las c\u00e9lulas, CHD4 no lleg\u00f3 a las secciones de ADN da\u00f1ado.<\/p>\n Cuando los investigadores ti\u00f1eron con colorante el ADN de las c\u00e9lulas cancerosas del colon para encontrar las ubicaciones m\u00e1s probables de OGG1, lo encontraron en las ubicaciones de los ocho genes supresores de tumores que a menudo se desactivan cuando se produce el c\u00e1ncer.<\/p>\n Por \u00faltimo, los investigadores realizaron una serie de experimentos para examinar el comportamiento de dos conjuntos de c\u00e9lulas cancerosas de colon: uno con una cantidad caracter\u00edsticamente alta de CHD4 y otro en el que los investigadores hab\u00edan utilizado t\u00e9cnicas gen\u00e9ticas para reducir los niveles de esta prote\u00edna.<\/p>\n Los investigadores descubrieron que las c\u00e9lulas cancerosas de colon no modificadas se mov\u00edan f\u00e1cilmente en las placas de Petri, penetraban otras membranas celulares y migraban de una zona a otra en ratones vivos para crear nuevos tumores, lo que constituye el sello distintivo de las met\u00e1stasis.<\/p>\n Sin embargo, cuando los investigadores realizaron los mismos experimentos con c\u00e9lulas en las que se hab\u00eda eliminado el gen CHD4, estas hab\u00edan perdido todas estas capacidades caracter\u00edsticas de las c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n \u201cEn conjunto\u201d, afirm\u00f3 Baylin, \u201cnuestros experimentos sugieren que el CHD4 y la metilaci\u00f3n resultante son un fen\u00f3meno realmente importante asociado con la causa del c\u00e1ncer de colon y, probablemente, de muchos otros tipos de c\u00e1ncer\u201d.\u201d<\/p>\n Por consiguiente, afirma, encontrar formas de reducir la cantidad de CHD4 en los tumores podr\u00eda ser una forma de tratar el c\u00e1ncer y combatir sus or\u00edgenes. Adem\u00e1s, a\u00f1ade, el seguimiento de los niveles elevados de OGG1, que atrae a CHD4, podr\u00eda ser \u00fatil para que los m\u00e9dicos eval\u00faen el riesgo de aparici\u00f3n y recurrencia del c\u00e1ncer.<\/p>\n En experimentos con c\u00e9lulas cancerosas del colon humano y ratones, un equipo dirigido por cient\u00edficos del Centro Oncol\u00f3gico Kimmel de la Universidad Johns Hopkins afirma tener pruebas de que el c\u00e1ncer se origina cuando una parte normal del mecanismo celular que se utiliza generalmente para reparar el da\u00f1o en el ADN...<\/p>","protected":false},"author":3,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[968],"tags":[975,1184,1046],"class_list":["post-7340","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-blogs-updates","tag-cancer","tag-cancer-research","tag-oncology"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7340","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7340"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7340\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7340"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7340"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7340"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}Origen del c\u00e1ncer<\/h3>\n
Fuente: http:\/\/www.biosciencetechnology.com\/news\/2017\/05\/cancer-cells-shown-co-opt-dna-repair-crew
\nFecha: 05\/09\/2017<\/h6>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"