La gripe A infecta a su hu\u00e9sped adhiri\u00e9ndose a las mol\u00e9culas de \u00e1cido si\u00e1lico presentes en la superficie de las c\u00e9lulas pulmonares, un paso de uni\u00f3n que es esencial para que el virus entre y se replique dentro de las c\u00e9lulas. En lugar de intentar bloquear el virus directamente, los investigadores del Instituto Polit\u00e9cnico Rensselaer y de instituciones colaboradoras de Corea del Sur adoptaron un enfoque fundamentalmente diferente: crearon un se\u00f1uelo. El resultado es una terapia con nanopart\u00edculas que imita el propio objetivo del virus, atrapando a la influenza A y provocando su autodestrucci\u00f3n. En ratones con el sistema inmunol\u00f3gico debilitado, el tratamiento redujo la mortalidad por influenza A del 100 por ciento al 25 por ciento en 14 d\u00edas. Los hallazgos se publicaron en Nature Nanotechnology.<\/p>\n
Para entrar en una c\u00e9lula, el virus de la gripe A debe primero unirse al \u00e1cido si\u00e1lico de la superficie celular mediante una prote\u00edna llamada hemaglutinina y, a continuaci\u00f3n, romper ese enlace con una enzima llamada neuraminidasa para liberarse y replicarse. Los tratamientos actuales, incluidos los inhibidores de la neuraminidasa y las vacunas anuales, se dirigen a la enzima neuraminidasa o a variantes espec\u00edficas de la hemaglutinina. Ambos enfoques son vulnerables a la continua evoluci\u00f3n antig\u00e9nica del virus, lo que puede hacer que la vacuna de un a\u00f1o determinado sea ineficaz o que se desarrolle resistencia a los medicamentos basados en la neuraminidasa.
\nLa terapia con nanopart\u00edculas desarrollada en Rensselaer aprovecha una caracter\u00edstica de la gripe A que no cambia: todas las variantes de la hemaglutinina deben unirse al \u00e1cido si\u00e1lico humano. El equipo construy\u00f3 un dendr\u00edmero, una nanopart\u00edcula esf\u00e9rica con brazos ramificados que se extienden desde un n\u00facleo central, y recubri\u00f3 las ramas m\u00e1s externas con ligandos de \u00e1cido si\u00e1lico. Cuando se pulveriza en los pulmones, el dendr\u00edmero se presenta como un objetivo atractivo para el virus, alejando a la gripe A de las c\u00e9lulas pulmonares reales.<\/p>\n
La geometr\u00eda de la nanopart\u00edcula es fundamental para su funcionamiento. La hemaglutinina se encuentra en la superficie del virus de la gripe A en grupos de tres, conocidos como tr\u00edmeros. Mediante un dise\u00f1o y unas pruebas minuciosas, los investigadores descubrieron que una separaci\u00f3n de tres nan\u00f3metros entre los ligandos de \u00e1cido si\u00e1lico en la superficie del dendr\u00edmero produc\u00eda la uni\u00f3n m\u00e1s fuerte posible con estos tr\u00edmeros. Una vez que el virus se une al dendr\u00edmero, que est\u00e1 muy compacto, la enzima neuraminidasa no puede llegar al punto de uni\u00f3n para romper la conexi\u00f3n, lo que deja al virus atrapado de forma permanente.
\nUna vez unido al dendr\u00edmero, el virus se enfrenta a un problema fatal. Con millones de tr\u00edmeros de hemaglutinina en su superficie, todos intentando unirse a cualquier \u00e1cido si\u00e1lico disponible, basta con que un peque\u00f1o n\u00famero de ellos se una a la nanopart\u00edcula para provocar que el virus libere su carga gen\u00e9tica prematuramente. Al no poder introducir esa carga en una c\u00e9lula hu\u00e9sped, el virus, en la pr\u00e1ctica, se autodestruye.
\nUn intento anterior en el que se utiliz\u00f3 una nanopart\u00edcula menos estructurada hab\u00eda fracasado porque la part\u00edcula result\u00f3 ser t\u00f3xica y pod\u00eda ser inactivada por la neuraminidasa. La arquitectura del dendr\u00edmero resuelve ambos problemas al proporcionar una superficie de uni\u00f3n dise\u00f1ada con precisi\u00f3n que la neuraminidasa no puede superar.<\/p>\n
Las implicaciones de esta terapia con nanopart\u00edculas van mucho m\u00e1s all\u00e1 de la gripe. El mecanismo de uni\u00f3n al \u00e1cido si\u00e1lico que aprovecha el virus de la gripe A tambi\u00e9n es utilizado por otros virus para penetrar en las c\u00e9lulas humanas, entre ellos el del Zika, el VIH y el par\u00e1sito responsable de la malaria. La misma estrategia de se\u00f1uelo utilizada aqu\u00ed podr\u00eda, en principio, adaptarse para atacar a cualquier pat\u00f3geno que dependa de la uni\u00f3n al \u00e1cido si\u00e1lico para infectar, lo que hace que esta plataforma sea potencialmente aplicable a una amplia gama de enfermedades infecciosas.
\nSeg\u00fan el investigador principal Robert Linhardt, experto en glicoprote\u00ednas y profesor de Rensselaer, la terapia resulta especialmente valiosa en situaciones en las que las vacunas convencionales no son una opci\u00f3n, como en el caso de la exposici\u00f3n a una cepa de gripe imprevista o el tratamiento de pacientes inmunodeprimidos que no pueden generar una respuesta inmunitaria adecuada a la vacuna. Para estas poblaciones, un enfoque basado en mecanismos que no dependa de la activaci\u00f3n del sistema inmunitario representa un avance cl\u00ednico significativo.<\/p>\n
El presente estudio se llev\u00f3 a cabo en ratones inmunodeprimidos, y ser\u00e1 necesario realizar m\u00e1s investigaciones en otros modelos animales y, en \u00faltima instancia, ensayos en humanos antes de que esta terapia con nanopart\u00edculas pueda llegar a utilizarse cl\u00ednicamente. El equipo de investigaci\u00f3n prev\u00e9 que las mejoras en el dise\u00f1o de los dendr\u00edmeros y en la separaci\u00f3n entre ligandos podr\u00edan aumentar a\u00fan m\u00e1s la afinidad de uni\u00f3n y la eficacia antiviral frente a m\u00faltiples pat\u00f3genos diana. La gripe A infecta a su hu\u00e9sped adhiri\u00e9ndose a las mol\u00e9culas de \u00e1cido si\u00e1lico presentes en la superficie de las c\u00e9lulas pulmonares, un proceso de uni\u00f3n que resulta esencial para que el virus pueda penetrar en las c\u00e9lulas y replicarse en su interior. En lugar de intentar bloquear el virus directamente, los investigadores de\u2026<\/p>","protected":false},"author":3,"featured_media":111472,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"content-type":"","footnotes":""},"categories":[968],"tags":[1043,1015],"class_list":["post-5691","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-blogs-updates","tag-influenza","tag-virus"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5691","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5691"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5691\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/111472"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5691"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5691"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5691"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
\nEl principio general que aqu\u00ed se demuestra \u2014que imitar el objetivo al que se dirige un virus, en lugar de bloquear sus prote\u00ednas de superficie, puede constituir una estrategia antiviral eficaz\u2014 representa un cambio conceptual significativo en la forma en que los investigadores de enfermedades infecciosas abordan el dise\u00f1o de tratamientos.
\nPara obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre las enfermedades infecciosas y la investigaci\u00f3n antiviral, visite el Blog de FOMAT<\/a>. FOMAT lleva a cabo ensayos cl\u00ednicos sobre enfermedades infecciosas en centros de todo Estados Unidos. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre los estudios en curso, visite P\u00e1gina de estudios con pacientes de FOMAT<\/a>.
\nPara consultar el texto completo, v\u00e9ase el art\u00edculo original en DDDmag.com<\/a>.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"