{"id":53117,"date":"2019-03-18T11:33:13","date_gmt":"2019-03-18T16:33:13","guid":{"rendered":"https:\/\/www.fomatmedical.com\/?p=10529"},"modified":"2026-02-09T03:38:01","modified_gmt":"2026-02-09T02:38:01","slug":"chemical-probe-regulate-signaling-pathway-block-cell-invasion-by-arboviruses","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/blogs-updates\/chemical-probe-regulate-signaling-pathway-block-cell-invasion-by-arboviruses\/","title":{"rendered":"Una sonda qu\u00edmica puede regular la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n y bloquear la invasi\u00f3n celular por arbovirus."},"content":{"rendered":"
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Las c\u00e9lulas de los seres humanos y otros vertebrados, as\u00ed como de los invertebrados, deben contar con v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n que desempe\u00f1an un papel esencial en el desarrollo embrionario, la proliferaci\u00f3n celular y la estructuraci\u00f3n de los tejidos. La desregulaci\u00f3n de una de estas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n, conocida como v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt dependiente de la beta-catenina, puede provocar malformaciones embrionarias y enfermedades como el c\u00e1ncer de mama y el c\u00e1ncer de cuello uterino.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Investigadores del Centro de Qu\u00edmica M\u00e9dica (CQMED) han descubierto una forma de regular esta v\u00eda. Creado con el apoyo de la Fundaci\u00f3n de Investigaci\u00f3n de S\u00e3o Paulo \u2013 FAPESP a trav\u00e9s de su programa de Asociaci\u00f3n para la Investigaci\u00f3n en Innovaci\u00f3n Tecnol\u00f3gica (PITE), el CQMED es una unidad de la Agencia Brasile\u00f1a de Investigaci\u00f3n e Innovaci\u00f3n Industrial (EMBRAPII) especializada en biof\u00e1rmacos y productos farmac\u00e9uticos, integrada por investigadores del Centro de Biolog\u00eda Molecular e Ingenier\u00eda Gen\u00e9tica (CBMEG) de la Universidad de Campinas y del Instituto de Biolog\u00eda (IB-UNICAMP) de la misma universidad.<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

El CQMED colabora con el Consorcio de Gen\u00f3mica Estructural (SGC) y tambi\u00e9n cuenta con el apoyo del programa Institutos Nacionales de Ciencia y Tecnolog\u00eda (INCT) de la Fundaci\u00f3n de Investigaci\u00f3n Cient\u00edfica y Tecnol\u00f3gica de S\u00e3o Paulo (FAPESP), el Consejo Nacional de Desarrollo Cient\u00edfico y Tecnol\u00f3gico (CNPq) y la Coordinaci\u00f3n para la Mejora del Personal de Educaci\u00f3n Superior (CAPES) de Brasil.<\/p>\n<\/div>\n

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El estudio fue una colaboraci\u00f3n entre laboratorios del SGC de la UNICAMP, la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill (EE. UU.), la Universidad de Oxford (Reino Unido), la Universidad Goethe de Fr\u00e1ncfort (Alemania) y otras instituciones de investigaci\u00f3n ubicadas en Estados Unidos, Reino Unido y Jap\u00f3n. Los resultados se han publicado en la revista Cell Reports.<\/p>\n

\u201cGracias a un compuesto qu\u00edmico sint\u00e9tico que hemos desarrollado en los \u00faltimos a\u00f1os, hemos podido avanzar en nuestra comprensi\u00f3n de la regulaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt dependiente de la beta-catenina\u201d, explic\u00f3 Roberta Regina Ruela de Souza a la Agencia FAPESP. Souza, autora principal del estudio, es investigadora posdoctoral en el SGC-UNICAMP con una beca de la FAPESP. El compuesto qu\u00edmico utilizado para estudiar las funciones de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt era un inhibidor selectivo de la quinasa 1 asociada a AP2 (AAK1) y fue desarrollado por investigadores del SGC-UNICAMP.<\/p>\n

Investigaciones anteriores han sugerido la participaci\u00f3n de la AAK1 en la endocitosis, el proceso mediante el cual las c\u00e9lulas internalizan sustancias de su entorno externo, como micronutrientes e incluso algunos virus y bacterias. Se sabe que la endocitosis desempe\u00f1a un papel en la regulaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt, mientras que la inhibici\u00f3n de la AAK1 parece reducir su frecuencia.<\/p>\n

Para validar estas hip\u00f3tesis e investigar la funci\u00f3n espec\u00edfica de AAK1 en la se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt, estos investigadores utilizaron el inhibidor como sonda qu\u00edmica, una peque\u00f1a mol\u00e9cula capaz de unirse selectivamente a una prote\u00edna relacionada con la enfermedad en un modelo biol\u00f3gico e inhibir su funci\u00f3n.<\/p>\n

El an\u00e1lisis de los resultados experimentales mostr\u00f3 que la AAK1 inhibe la se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt dependiente de la beta-catenina en c\u00e9lulas derivadas de diversos tipos de tejidos al promover la endocitosis de la prote\u00edna 6 relacionada con el receptor de lipoprote\u00ednas de baja densidad (LRP6).<\/p>\n

Una cascada de se\u00f1ales a lo largo de esta v\u00eda comienza cuando la prote\u00edna Wnt se une a LRP6, que se activa y desencadena una secuencia de se\u00f1ales intracelulares que impulsan los procesos de desarrollo, crecimiento y proliferaci\u00f3n celular. Wnt tambi\u00e9n activa AAK1 para desactivarse a s\u00ed misma; esto evita que Wtn prolifere indefinidamente y cause problemas en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n que podr\u00edan dar lugar a c\u00e1ncer y otras enfermedades.<\/p>\n

Los investigadores descubrieron que la AAK1 desactiva la Wnt al activar la endocitosis de la LRP6, reduciendo su presencia en la membrana plasm\u00e1tica celular, de modo que ya no est\u00e1 disponible para unirse a la Wnt. \u201cDe esta manera, la AAK1 desactiva la v\u00eda e interrumpe toda la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n\u201d, explic\u00f3 Souza.<\/p>\n

Por el contrario, los investigadores descubrieron que la se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt se activa mediante el silenciamiento gen\u00e9tico de AAK1 o mediante la inhibici\u00f3n farmacol\u00f3gica con la mol\u00e9cula que desarrollaron, que estabiliza el nivel de beta-catenina en las c\u00e9lulas.<\/p>\n

\u201cEstos descubrimientos abren la posibilidad de regular la actividad de esta v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n\u201d, afirm\u00f3 Souza. \u201cEl compuesto qu\u00edmico que inhibe la AAK1 puede hacer que la v\u00eda sea m\u00e1s activa, por ejemplo, al permitir que la LRP6 permanezca en la membrana plasm\u00e1tica celular\u201d.\u201d<\/p>\n

Precursor de drogas<\/strong><\/span><\/h2>\n

Los resultados del estudio tambi\u00e9n confirmaron que el inhibidor AAK1 desarrollado por los investigadores puede utilizarse como sonda qu\u00edmica y como precursor de un medicamento que interfiere en los procesos dependientes de la endocitosis, como la penetraci\u00f3n de ciertos virus en la c\u00e9lula hu\u00e9sped.<\/p>\n

Los investigadores planean colaborar con otros grupos para estudiar las aplicaciones del inhibidor en la prevenci\u00f3n de infecciones, como el dengue, la fiebre amarilla y el Zika, causadas por arbovirus (virus transmitidos por mosquitos, garrapatas y otros artr\u00f3podos).<\/p>\n

\u201cSabemos que los arbovirus pueden infectar las c\u00e9lulas mediante endocitosis. Si inhibimos esta v\u00eda utilizando la sonda qu\u00edmica que hemos desarrollado, ser\u00e1 posible bloquear la entrada de estos virus en las c\u00e9lulas\u201d, afirm\u00f3 Souza.<\/p>\n

De acuerdo con el modelo de ciencia abierta utilizado por la SGC para catalizar el descubrimiento de f\u00e1rmacos, el inhibidor AAK1 se pondr\u00e1 a disposici\u00f3n del p\u00fablico para que los investigadores de universidades, instituciones de investigaci\u00f3n y empresas farmac\u00e9uticas puedan aprovecharlo en estudios destinados al desarrollo de f\u00e1rmacos basados en esta mol\u00e9cula.<\/p>\n

\u201cEl SGC opera al inicio de la cadena de descubrimiento de f\u00e1rmacos. Producimos sondas qu\u00edmicas para prote\u00ednas humanas que pueden utilizarse como mol\u00e9culas iniciales para el desarrollo de f\u00e1rmacos por parte de la industria farmac\u00e9utica\u201d, explic\u00f3 Souza.<\/p>\n

Otros siete autores del art\u00edculo, adem\u00e1s de Souza, est\u00e1n afiliados al CQMED y al SGC-UNICAMP.<\/p>\n<\/div>\n

Fuente:\u00a0https:\/\/www.rdmag.com<\/a><\/p>\n

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