El hallazgo, procedente de un estudio de la Universidad de Michigan, podr\u00eda ayudar a informar el tratamiento de los aproximadamente 10 millones de personas en todo el mundo que enferman de tuberculosis cada a\u00f1o. \u201dQuer\u00edamos abordar cuestiones pendientes relacionadas con el tratamiento de la tuberculosis\u201d, afirm\u00f3 Elsje Pienaar, becaria posdoctoral en ingenier\u00eda qu\u00edmica de la U-M y primera autora del nuevo estudio. \u201cEn primer lugar, \u00bfpodemos utilizar mejor los antibi\u00f3ticos que tenemos? Y si podemos modificarlos de alguna manera, \u00bfqu\u00e9 modificaciones ser\u00edan las m\u00e1s adecuadas?\u201d. La tuberculosis activa es muy dif\u00edcil de tratar y la propagaci\u00f3n de la tuberculosis resistente a los antibi\u00f3ticos va en aumento. Los reg\u00edmenes farmacol\u00f3gicos actuales comienzan con cuatro antibi\u00f3ticos diferentes durante los dos primeros meses, y se reducen a dos antibi\u00f3ticos durante cuatro meses m\u00e1s de tratamiento. Dado que la tentaci\u00f3n de dejar de tomar los antibi\u00f3ticos una vez que los s\u00edntomas remiten es muy fuerte, la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud recomienda que los pacientes con tuberculosis reciban sus dosis de un profesional sanitario o, al menos, cuenten con alguien designado para asegurarse de que toman los antibi\u00f3ticos seg\u00fan lo previsto. A pesar de estas precauciones, la OMS estima que 480 000 personas desarrollaron tuberculosis multirresistente a los antibi\u00f3ticos en 2014. Pienaar, originario de Sud\u00e1frica, se mostr\u00f3 especialmente preocupado cuando un brote de tuberculosis extremadamente resistente a los medicamentos caus\u00f3 la muerte de m\u00e1s de 50 personas en la localidad sudafricana de Tugela Ferry, en 2005 y 2006.<\/p>\n
\u201cEsta alta resistencia a m\u00faltiples antibi\u00f3ticos diferentes pudo surgir cuando se supon\u00eda que ten\u00edamos un buen control sobre el tratamiento de la tuberculosis\u201d, afirm\u00f3. \u201cMe pregunt\u00e9 si se trataba de un monstruo \u2018creado por el hombre\u2019 que hab\u00edamos generado inadvertidamente porque no comprendemos del todo la compleja din\u00e1mica que implica el tratamiento y el control de la tuberculosis\u201d.\u201d<\/p>\n
Es imposible determinar si un paciente se ha curado realmente de la tuberculosis o si la enfermedad simplemente ha retrocedido a un estado latente, en cuyo caso las bacterias restantes habr\u00edan sobrevivido a la exposici\u00f3n prolongada a los antibi\u00f3ticos. Adem\u00e1s, existe el problema de los pacientes con tuberculosis que abandonan el tratamiento demasiado pronto. En cualquier caso, se necesitan antibi\u00f3ticos que permitan una curaci\u00f3n m\u00e1s r\u00e1pida y completa. Entre los medicamentos existentes y experimentales, hay billones de combinaciones y reg\u00edmenes. \u201dLos experimentadores no pueden probar miles y miles de reg\u00edmenes antibi\u00f3ticos, pero nosotros s\u00ed\u201d, afirma Jennifer Linderman, profesora de ingenier\u00eda qu\u00edmica e ingenier\u00eda biom\u00e9dica de la Universidad de Michigan. Los experimentos con animales son caros y requieren mucho tiempo, adem\u00e1s de plantear dilemas \u00e9ticos, por lo que el equipo est\u00e1 desarrollando un modelo inform\u00e1tico fiable de la tuberculosis que puede probar r\u00e1pidamente muchas combinaciones de medicamentos y reg\u00edmenes de tratamiento. Incluso pueden identificar las deficiencias de los antibi\u00f3ticos actuales y qu\u00e9 cambios mejorar\u00edan mejor la tasa de curaci\u00f3n de los pacientes. Su estudio, que demuestra la viabilidad del concepto, muestra los resultados de los tratamientos con los antibi\u00f3ticos est\u00e1ndar isoniazida y rifampicina cuando se toman seg\u00fan diferentes reg\u00edmenes aprobados por el Centro para el Control de Enfermedades de EE. UU. Estos incluyen dosis m\u00e1s altas varias veces a la semana y dosis diarias m\u00e1s peque\u00f1as.<\/p>\n
Las simulaciones por computadora mostraron que el tratamiento diario con ambos antibi\u00f3ticos es la mejor opci\u00f3n, pero incluso as\u00ed, los medicamentos tienen dificultades para eliminar todas las bacterias de la tuberculosis. Parte del problema es que las bacterias pueden esconderse en lesiones similares a tumores llamadas granulomas. \u201dLos medicamentos tienen que penetrar en el n\u00facleo de este granuloma\u201d, explic\u00f3 Denise Kirschner, profesora de microbiolog\u00eda e inmunolog\u00eda de la Universidad de Michigan.<\/p>\n
Incluso entonces, Kirschner afirma que las bacterias pueden protegerse a\u00fan m\u00e1s entrando en un estado pasivo, en el que dejan de intentar reproducirse. \u201dSi simplemente permanecen all\u00ed, el medicamento no tendr\u00e1 un efecto tan fuerte sobre ellas, por lo que hay que tratar durante seis meses\u201d, explic\u00f3. \u201cHay que atrapar esas bacterias en los pocos momentos en que se dividen\u201d. En busca de una forma de eliminar estas bacterias resistentes, el equipo investig\u00f3 si aumentar el n\u00famero de dosis ayudar\u00eda a elevar las concentraciones de antibi\u00f3ticos dentro de los granulomas. Descubrieron que al aumentar las dosis a nueve por semana, quiz\u00e1s con pacientes que tomaran dosis por la ma\u00f1ana y por la noche dos veces por semana, pod\u00edan reducir el tiempo hasta la eliminaci\u00f3n de las bacterias en unos 10 d\u00edas, de media.Tambi\u00e9n exploraron qu\u00e9 propiedades de los medicamentos deb\u00edan abordarse para que la isoniazida y la rifampicina fueran m\u00e1s eficaces. Por ejemplo, descubrieron que si las c\u00e9lulas del organismo absorb\u00edan aproximadamente un 20 % menos de isoniazida, lo que daba al medicamento m\u00e1s tiempo para eliminar las bacterias de la tuberculosis, la tasa de fracaso del tratamiento podr\u00eda reducirse del 1 % a casi el 0 %. Este cambio podr\u00eda suponer cien mil tratamientos m\u00e1s exitosos al a\u00f1o.El modelo inform\u00e1tico se basa en datos de experimentos con conejos y monos macacos. Estos experimentos est\u00e1n dise\u00f1ados para proporcionar la informaci\u00f3n necesaria para predecir c\u00f3mo interact\u00faan la enfermedad, los medicamentos y el organismo para provocar la recuperaci\u00f3n o la persistencia de la enfermedad. El equipo tiene como objetivo acelerar el desarrollo de nuevos medicamentos y tratamientos. Los Institutos Nacionales de Salud acaban de conceder al equipo una nueva subvenci\u00f3n para incorporar nuevos antibi\u00f3ticos a su modelo inform\u00e1tico. V\u00e9ronique Dartois, profesora de medicina en la Universidad de Rutgers, proporcionar\u00e1 datos de conejos, mientras que JoAnne Flynn, profesora de microbiolog\u00eda y gen\u00e9tica molecular en la Universidad de Pittsburgh, proporcionar\u00e1 datos de macacos.<\/p>\n