La investigaci\u00f3n sobre el Alzheimer ha entrado en lo que el destacado genetista Rudolph Tanzi, profesor de la Facultad de Medicina de Harvard, describe como el a\u00f1o m\u00e1s emocionante de las \u00faltimas dos d\u00e9cadas. La convergencia de los hallazgos de m\u00faltiples equipos de investigaci\u00f3n ha resuelto debates de larga data sobre el mecanismo de la enfermedad, ha aclarado por qu\u00e9 fracasaron los ensayos cl\u00ednicos anteriores y ha abierto un camino realista hacia la prevenci\u00f3n y el tratamiento. Por primera vez, el campo cuenta con un modelo coherente y respaldado por evidencia sobre c\u00f3mo se desarrolla la enfermedad de Alzheimer, y ese modelo ahora est\u00e1 guiando una nueva generaci\u00f3n de ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n
Durante d\u00e9cadas, la controversia central en la investigaci\u00f3n sobre el Alzheimer fue si las placas amiloides o los ovillos de tau eran el principal factor causante de la enfermedad. Tanzi, quien descubri\u00f3 el primer gen del Alzheimer cuando era estudiante de doctorado en Harvard en 1986, ha sostenido desde hace tiempo que el amiloide es el primer factor, una postura respaldada por la gen\u00e9tica, pero que se complica por el hecho de que los modelos de rat\u00f3n con amiloide no desarrollaron ovillos de tau, y los ensayos cl\u00ednicos dirigidos al amiloide fracasaron repetidamente.
\nLa explicaci\u00f3n de esos fracasos provino de un estudio australiano que hizo un seguimiento de la acumulaci\u00f3n de amiloide en pacientes vivos. Los datos mostraron que el amiloide comienza a acumularse en el cerebro aproximadamente 15 a\u00f1os antes de que aparezcan los s\u00edntomas. Los ensayos cl\u00ednicos que fracasaron trataban a pacientes que ya padec\u00edan la enfermedad de Alzheimer en estado avanzado, mucho despu\u00e9s de que el amiloide hubiera causado el da\u00f1o. Como dijo Tanzi, tratar a pacientes con Alzheimer con un medicamento para eliminar el amiloide en esa etapa es como darle un medicamento para bajar el colesterol a un paciente que ya est\u00e1 en medio de un ataque al coraz\u00f3n. La hip\u00f3tesis no era err\u00f3nea; lo que fall\u00f3 fue el momento en que se aplic\u00f3.<\/p>\n
El segundo avance decisivo provino del propio laboratorio de Tanzi. En un estudio publicado en 2014, su equipo model\u00f3 por primera vez la enfermedad de Alzheimer en un sistema celular humano tridimensional, utilizando neuronas humanas derivadas de c\u00e9lulas madre cultivadas en una matriz de gel que imita el entorno del cerebro. En este modelo, la acumulaci\u00f3n de amiloide s\u00ed condujo a la formaci\u00f3n de ovillos de tau, algo que nunca antes se hab\u00eda demostrado de manera reproducible y que los modelos en ratones no hab\u00edan logrado demostrar de manera consistente.
\nEste \u00fanico hallazgo resolvi\u00f3 una controversia de 30 a\u00f1os en la investigaci\u00f3n sobre el Alzheimer. El amiloide provoca ovillos neurofibrilares. Si se detiene la acumulaci\u00f3n de amiloide a tiempo, los ovillos no se forman. El modelo tambi\u00e9n proporcion\u00f3 una plataforma pr\u00e1ctica para probar f\u00e1rmacos candidatos en condiciones que reproducen el cerebro humano con mayor fidelidad que cualquier sistema anterior.<\/p>\n
Paralelamente a los hallazgos del modelo de plato, Biogen public\u00f3 resultados que mostraban que el tratamiento de pacientes con Alzheimer leve con un anticuerpo llamado BIIB037 eliminaba el amiloide y produc\u00eda una mejora cognitiva cuantificable. Esta fue la primera prueba de concepto de que la intervenci\u00f3n dirigida contra el amiloide, cuando se aplica en una fase lo suficientemente temprana de la progresi\u00f3n de la enfermedad, puede realmente beneficiar a los pacientes, en lugar de limitarse a eliminar la placa sin aportar ning\u00fan beneficio funcional.
\nReisa Sperling, de Harvard, est\u00e1 llevando a cabo actualmente ensayos cl\u00ednicos para tratar a pacientes que a\u00fan no presentan s\u00edntomas de la enfermedad, pero cuyas im\u00e1genes cerebrales muestran niveles elevados de amiloide, lo que los sit\u00faa en un grupo de alto riesgo. Este enfoque centrado en la prevenci\u00f3n, que permite detectar la enfermedad antes de que cause da\u00f1os irreversibles, representa la estrategia a corto plazo m\u00e1s prometedora surgida de la investigaci\u00f3n sobre el Alzheimer en d\u00e9cadas.
\nEl propio Tanzi tiene dos f\u00e1rmacos en fase de ensayos cl\u00ednicos: el PBT2, desarrollado a trav\u00e9s de Prana Biotechnology, que impide que el amiloide se agregue para que pueda eliminarse del cerebro, y un modulador de la gamma-secretasa que reduce la producci\u00f3n de amiloide en su origen. Tal y como \u00e9l mismo lo describi\u00f3, uno cierra el grifo y el otro desatasca el desag\u00fce.<\/p>\n
El aspecto m\u00e1s reciente de la investigaci\u00f3n sobre el Alzheimer que ha cobrado protagonismo es la neuroinflamaci\u00f3n. Los estudios de autopsias de personas que fallecieron con la funci\u00f3n cognitiva intacta, a pesar de tener el cerebro lleno de placas y ovillos neurofibrilares, revelaron una diferencia clave: no presentaban inflamaci\u00f3n cerebral significativa. La secuenciaci\u00f3n del genoma completo de esos cerebros identific\u00f3 variantes en los genes que controlan la inflamaci\u00f3n como el probable factor protector.
\nLos principales reguladores gen\u00e9ticos de la neuroinflamaci\u00f3n en el Alzheimer parecen ser dos genes, el CD33 y el TREM2, que controlan la actividad de las c\u00e9lulas microgliales, las c\u00e9lulas inmunitarias del cerebro. Cuando se enfrentan a neuronas moribundas, las microgl\u00edas responden como si se enfrentaran a una infecci\u00f3n bacteriana o viral, liberando radicales libres que matan a las c\u00e9lulas nerviosas en un proceso que Tanzi describe como \u00abfuego amigo\u00bb. Suprimir esta cascada inflamatoria sin eliminar las funciones protectoras de las microgl\u00edas es ahora un objetivo central del desarrollo de f\u00e1rmacos para la investigaci\u00f3n del Alzheimer.
\nActualmente se est\u00e1n llevando a cabo programas de selecci\u00f3n de f\u00e1rmacos dirigidos a CD33 y TREM2, y Tanzi calcula que las terapias dirigidas a la neuroinflamaci\u00f3n podr\u00edan llegar a los pacientes en un plazo de 10 a 15 a\u00f1os, quiz\u00e1 incluso antes, dada la precisi\u00f3n con la que se han identificado ahora los objetivos gen\u00e9ticos.<\/p>\n
El marco que est\u00e1 surgiendo de la investigaci\u00f3n sobre el Alzheimer apunta hacia un enfoque de terapia combinada: un f\u00e1rmaco o anticuerpo para prevenir la acumulaci\u00f3n de amiloide, un compuesto para detener la propagaci\u00f3n de los ovillos de tau una vez formados y un agente antiinflamatorio para proteger a las neuronas de la respuesta inmunitaria de la microgl\u00eda. Tanzi imagina un futuro en el que las personas de unos 40 a\u00f1os se sometan a pruebas de imagen cerebral de rutina, y aquellas con niveles elevados de amiloide comiencen una terapia farmacol\u00f3gica preventiva, de manera similar a como los pacientes con colesterol alto comienzan hoy en d\u00eda a tomar estatinas. La investigaci\u00f3n sobre el Alzheimer ha entrado en lo que el destacado genetista Rudolph Tanzi, profesor de la Facultad de Medicina de Harvard, describe como el a\u00f1o m\u00e1s emocionante de las \u00faltimas dos d\u00e9cadas. La convergencia de los hallazgos de m\u00faltiples equipos de investigaci\u00f3n ha resuelto debates de larga data sobre el mecanismo de la enfermedad y ha aclarado\u2026<\/p>","protected":false},"author":3,"featured_media":111503,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"content-type":"","footnotes":""},"categories":[968],"tags":[1036,918],"class_list":["post-4058","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-blogs-updates","tag-alzheimer","tag-clinical-research"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4058","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4058"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4058\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/111503"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4058"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4058"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4058"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
\nEl plazo que prev\u00e9 para la prevenci\u00f3n basada en el amiloide es de cinco a diez a\u00f1os. En cuanto a los ovillos neurofibrilares, un anticuerpo de C2N, cuya licencia ha sido cedida a AbbVie, que impide que la prote\u00edna tau se propague entre las neuronas, est\u00e1 entrando en fase de ensayos cl\u00ednicos. En cuanto a la inflamaci\u00f3n, la precisi\u00f3n de los objetivos gen\u00e9ticos hace plausible una v\u00eda de desarrollo m\u00e1s r\u00e1pida.
\nPara obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre la investigaci\u00f3n en neurolog\u00eda y enfermedades neurodegenerativas, visite el Blog de FOMAT<\/a>. FOMAT lleva a cabo ensayos cl\u00ednicos sobre el Alzheimer y el sistema nervioso central en centros de todo Estados Unidos. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre los estudios en curso, visite P\u00e1gina de estudios con pacientes de FOMAT<\/a>.
\nPara consultar el texto completo, v\u00e9ase la entrevista original de la Harvard Gazette en DDDmag.com<\/a>.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"