La beta-amiloide y la prote\u00edna tau son las dos prote\u00ednas m\u00e1s estrechamente relacionadas con la enfermedad de Alzheimer, y comprender exactamente c\u00f3mo interact\u00faan ha sido uno de los principales retos de la investigaci\u00f3n sobre la neurodegeneraci\u00f3n. El Alzheimer afecta a aproximadamente 40 millones de personas en todo el mundo, y actualmente no existen tratamientos capaces de detener o revertir su progresi\u00f3n. Investigadores de la Universidad de Cambridge han identificado ahora una v\u00eda hasta ahora desconocida que conecta la beta amiloide con la prote\u00edna tau dentro de las neuronas humanas, un hallazgo que abre nuevas posibilidades para el desarrollo de f\u00e1rmacos y que fue publicado en Cell Reports.<\/p>\n
El estudio se centr\u00f3 en c\u00f3mo una prote\u00edna llamada prote\u00edna precursora del amiloide, o APP, se descompone en fragmentos t\u00f3xicos de beta-amiloide y c\u00f3mo ese proceso influye en el comportamiento de la prote\u00edna tau. Se sabe desde hace tiempo que la beta-amiloide se acumula fuera de las neuronas para formar placas, y que esta acumulaci\u00f3n extracelular puede desencadenar un aumento en la producci\u00f3n de tau. La investigaci\u00f3n de Cambridge identific\u00f3 una segunda v\u00eda distinta que opera \u00edntegramente dentro de la propia c\u00e9lula.
\nCuando las enzimas secretas descomponen la prote\u00edna APP dentro de la neurona, los fragmentos de beta-amiloide resultantes alteran los niveles de tau sin llegar a salir de la c\u00e9lula. Como explic\u00f3 el investigador principal, el Dr. Rick Livesey, del Wellcome Trust y el Instituto Gurdon de Cancer Research UK, la c\u00e9lula b\u00e1sicamente se lo hace a s\u00ed misma. Esta v\u00eda intracelular no se hab\u00eda identificado anteriormente, y su descubrimiento significa que atacar la beta amiloide fuera de la c\u00e9lula, lo que ha sido la estrategia principal en la mayor\u00eda de los ensayos de medicamentos para el Alzheimer hasta la fecha, podr\u00eda estar abordando solo una parte del problema.<\/p>\n
Una de las contribuciones metodol\u00f3gicas m\u00e1s importantes de este estudio es lo que revela sobre las limitaciones de los modelos murinos en la investigaci\u00f3n del Alzheimer. Los ratones no desarrollan de forma natural la enfermedad de Alzheimer y no responden a los f\u00e1rmacos inhibidores de la secretasa utilizados en este estudio de la misma manera que lo hacen las neuronas humanas. La v\u00eda que conecta la beta-amiloide con los cambios intracelulares de la prote\u00edna tau simplemente no podr\u00eda haberse identificado en un modelo animal.
\nPara trabajar con neuronas humanas aut\u00e9nticas, el equipo de Cambridge utiliz\u00f3 c\u00e9lulas cut\u00e1neas de personas con la forma familiar del Alzheimer, la variante hereditaria poco com\u00fan que suele manifestarse entre los treinta y los cuarenta a\u00f1os y que representa entre el uno y el cinco por ciento de todos los casos. Estas c\u00e9lulas cut\u00e1neas se reprogramaron en c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas y luego se indujeron a convertirse en neuronas que portaban todas las caracter\u00edsticas moleculares de la enfermedad de Alzheimer. Estos grupos de neuronas humanas, descritos por los investigadores como \u00abmini cerebros\u00bb, proporcionaron un sistema biol\u00f3gicamente aut\u00e9ntico para observar c\u00f3mo interact\u00faan la beta amiloide y la prote\u00edna tau bajo la influencia de f\u00e1rmacos.<\/p>\n
Mediante el uso de tres clases de f\u00e1rmacos que inhiben las enzimas secretasas responsables de la degradaci\u00f3n de la prote\u00edna APP en beta-amiloide, los investigadores lograron aumentar o disminuir la velocidad de procesamiento de la APP. De este modo, pudieron observar directamente los cambios correspondientes en los niveles de tau dentro de las neuronas. Cuando aumentaba la producci\u00f3n de beta-amiloide, los niveles de tau se elevaban. Cuando se suprim\u00eda, los niveles de tau disminu\u00edan.
\nEsta relaci\u00f3n directa y manipulable entre la velocidad de degradaci\u00f3n de la APP y los niveles de tau confirma que la v\u00eda es funcionalmente real y farmacol\u00f3gicamente accesible. La capacidad de modificar los niveles de tau al actuar sobre el proceso intracelular de la beta-amiloide representa un nuevo punto de entrada terap\u00e9utico potencial que difiere de todas las estrategias farmacol\u00f3gicas actuales en la investigaci\u00f3n sobre el Alzheimer.<\/p>\n
Aunque la v\u00eda se identific\u00f3 en neuronas portadoras de la mutaci\u00f3n del Alzheimer familiar, los investigadores descubrieron que esa misma v\u00eda tambi\u00e9n existe en las neuronas humanas sanas. Este hallazgo sugiere que podr\u00eda ser viable actuar sobre ese mismo mecanismo en el Alzheimer de inicio tard\u00edo, la forma mucho m\u00e1s com\u00fan de la enfermedad. La v\u00eda no es una peculiaridad de la variante gen\u00e9tica poco com\u00fan, sino una caracter\u00edstica intr\u00ednseca de la forma en que las neuronas humanas gestionan el procesamiento de la APP. Amyloid beta and tau are the two proteins most closely associated with Alzheimers disease, and understanding exactly how they interact has been one of the central challenges in neurodegeneration research. Alzheimers affects approximately 40 million people worldwide, and there are currently…<\/p>","protected":false},"author":3,"featured_media":111519,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[968],"tags":[1041,918,1002],"class_list":["post-3988","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-blogs-updates","tag-alzheimers","tag-clinical-research","tag-treatment"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3988","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3988"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3988\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/111519"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3988"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3988"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3988"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
\nEl Dr. Simon Ridley, director de investigaci\u00f3n de Alzheimers Research UK, se\u00f1al\u00f3 que estos hallazgos suponen un avance significativo en la comprensi\u00f3n de los cambios moleculares que causan la demencia y se comprometi\u00f3 a financiar nuevas investigaciones para probar f\u00e1rmacos que frenen la progresi\u00f3n de la enfermedad a trav\u00e9s de este mecanismo recientemente identificado.
\nPara obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre la investigaci\u00f3n del Alzheimer y las enfermedades neurodegenerativas, visite la Blog de FOMAT<\/a>. FOMAT lleva a cabo ensayos cl\u00ednicos sobre el Alzheimer y el sistema nervioso central en centros de todo Estados Unidos. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre los estudios en curso, visite P\u00e1gina de estudios con pacientes de FOMAT<\/a>.
\nPara consultar el texto completo, v\u00e9ase el art\u00edculo original en Universidad de Cambridge<\/a>.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"