El crecimiento descontrolado de las c\u00e9lulas cancerosas se debe a su capacidad para secuestrar el programa de crecimiento normal de la c\u00e9lula y sus puntos de control. Por lo general, despu\u00e9s de la terapia, se abre una segunda v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del c\u00e1ncer tras el cierre de la principal, lo que crea una ingeniosa v\u00eda de escape para que la c\u00e9lula cancerosa sobreviva. La respuesta, seg\u00fan los investigadores de la Universidad Case Western Reserve, es anticiparse y bloquear esa v\u00eda alternativa prescribiendo dos medicamentos desde el principio. Los resultados del proyecto, dirigido por Ruth Keri, doctora, profesora y vicepresidenta del departamento de farmacolog\u00eda, y directora asociada de investigaci\u00f3n b\u00e1sica del Case Comprehensive Cancer Center, se publicaron este oto\u00f1o en la revista Cancer Research.<\/p>\n
Por supuesto, el esfuerzo no fue tan sencillo como duplicar la dosis. Los cient\u00edficos tuvieron que seleccionar medicamentos espec\u00edficos que contrarrestaran con precisi\u00f3n los movimientos de las c\u00e9lulas cancerosas. B\u00e1sicamente, Keri y sus colegas utilizaron un medicamento, la rapamicina, para detener el crecimiento de las c\u00e9lulas cancerosas, y un segundo medicamento, el dasatinib, para enga\u00f1ar a las c\u00e9lulas cancerosas y hacerles creer que el crecimiento original segu\u00eda avanzando a buen ritmo.<\/p>\n
Los cient\u00edficos seleccionaron el f\u00e1rmaco rapamicina, un inhibidor de la prote\u00edna mTOR (objetivo mam\u00edfero de la rapamicina), y dasatinib, un f\u00e1rmaco que bloquea las quinasas de la familia Src (SFK). Curiosamente, ninguno de los dos f\u00e1rmacos, cuando se utiliza solo, ha demostrado una eficacia cl\u00ednica significativa en el tratamiento del c\u00e1ncer de mama. Los ensayos cl\u00ednicos en curso que combinan dasatinib o rapamicina con otras terapias han sido prometedores; sin embargo, este estudio es el primero en demostrar que la combinaci\u00f3n de estos dos f\u00e1rmacos puede ser beneficiosa en el tratamiento del c\u00e1ncer de mama.<\/p>\n
A continuaci\u00f3n se explica c\u00f3mo funciona el crecimiento de las c\u00e9lulas cancerosas y c\u00f3mo la rapamicina y el dasatinib interrumpen el proceso. La mTOR env\u00eda se\u00f1ales que provocan el crecimiento hiperactivo de las c\u00e9lulas caracter\u00edstico del c\u00e1ncer. Si se bloquean las se\u00f1ales de la mTOR, otra prote\u00edna, la AKT (prote\u00edna quinasa B), toma el relevo y env\u00eda se\u00f1ales para que el c\u00e1ncer siga creciendo y sobreviviendo. Las SFK tambi\u00e9n act\u00faan en conjunto con la mTOR y la AKT enviando se\u00f1ales que promueven el crecimiento tumoral.<\/p>\n
Los investigadores del laboratorio Keri descubrieron que el medicamento dasatinib impide que las SFK env\u00eden se\u00f1ales y, sin la se\u00f1alizaci\u00f3n SKF, AKT no recibe el mensaje de que la se\u00f1alizaci\u00f3n mTOR ha sido desactivada por la rapamicina. Por lo tanto, AKT no sabe que debe intervenir y asumir la funci\u00f3n de mTOR de enviar las se\u00f1ales necesarias para que el crecimiento tumoral contin\u00fae.<\/p>\n
\u201cDescubrimos que si se combinan ambos medicamentos, se obtiene una capacidad mucho mayor para destruir los tumores que si se aplica cada uno por separado\u201d, explic\u00f3 Keri. \u201cEse es el gran descubrimiento. Recetar ambos es mucho mejor que elegir solo uno de ellos\u201d.\u201d<\/p>\n
Los investigadores utilizaron dos modelos diferentes de c\u00e1ncer de mama en ratones para demostrar la eficacia de esta combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos. Se realizaron peri\u00f3dicamente resonancias magn\u00e9ticas (RM), el mismo tipo de imagen que se utiliza para seguir los tumores de los pacientes, con el fin de visualizar el crecimiento tumoral. Cuando los ratones desarrollaron tumores, un grupo recibi\u00f3 el tratamiento doble con rapamicina y dasatinib, otro grupo solo rapamicina, otro solo dasatinib y un \u00faltimo grupo un placebo.<\/p>\n
\u00a0En el grupo tratado con la combinaci\u00f3n de rapamicina y dasatinib, los tumores se redujeron o desaparecieron por completo. Ninguno de los ratones de este grupo experiment\u00f3 crecimiento tumoral mientras recib\u00eda el tratamiento doble. Por el contrario, los ratones de los grupos de tratamiento que recibieron cada f\u00e1rmaco por separado experimentaron un crecimiento tumoral continuo. En el grupo placebo, los tumores crecieron r\u00e1pidamente a lo largo del estudio.<\/p>\n
Peor a\u00fan, cuando se suspendi\u00f3 el tratamiento en los grupos que recib\u00edan los medicamentos individuales, los tumores volvieron a crecer hasta alcanzar su tama\u00f1o original e incluso m\u00e1s en pocos d\u00edas. Cuando se suspendi\u00f3 el tratamiento combinado, el crecimiento del tumor se retras\u00f3 considerablemente durante semanas.<\/p>\n
\u201cEl tratamiento doble retrasa claramente el crecimiento de los tumores\u201d, afirm\u00f3 Keri.<\/p>\n
Keri y su equipo esperan ahora iniciar un ensayo cl\u00ednico para determinar si esta terapia combinada es tan eficaz en humanos como lo es en ratones. El primer paso ser\u00e1 evaluar si los humanos pueden tolerar la combinaci\u00f3n de medicamentos sin verse afectados por su toxicidad. Por su parte, los ratones no mostraron ning\u00fan problema de toxicidad.<\/p>\n
\u201cEsperamos ver en los seres humanos el mismo efecto que observamos en el modelo murino y, en \u00faltima instancia, detener o retrasar significativamente el crecimiento tumoral\u201d, afirm\u00f3 Keri.<\/p>\n
Fecha: 28 de octubre de 2014<\/p>\n
Fuente: Universidad Case Western Reserve<\/p>\n
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