El virus del papiloma humano es una de las infecciones virales m\u00e1s extendidas del mundo y una de las principales causas del c\u00e1ncer de cuello uterino, responsable de unas 266 000 muertes por esta enfermedad a nivel mundial solo en 2012. En Estados Unidos, aproximadamente 12 200 mujeres son diagnosticadas con c\u00e1ncer de cuello uterino cada a\u00f1o, a pesar de la disponibilidad de pruebas de detecci\u00f3n rutinarias mediante citolog\u00edas de Papanicolaou y pruebas de ADN del VPH. Si bien existen vacunas altamente efectivas, incluida la Gardasil 9 nonavalente, estas deben administrarse antes de que la persona inicie su vida sexual y no ofrecen ning\u00fan beneficio terap\u00e9utico contra las infecciones existentes por el virus del papiloma humano. Una nueva investigaci\u00f3n de la Universidad de Alabama en Birmingham apunta ahora a un medicamento contra el c\u00e1ncer, ya aprobado para otras afecciones, como un posible tratamiento para las infecciones activas por el VPH.<\/p>\n
Uno de los principales obst\u00e1culos en la investigaci\u00f3n sobre el virus del papiloma humano ha sido la imposibilidad de propagar el virus en sistemas convencionales de cultivo celular, lo que ha limitado gravemente la capacidad de estudiar sus efectos pat\u00f3genos y probar posibles tratamientos. El laboratorio de Louise Chow y Thomas Broker en la UAB abord\u00f3 esta barrera mediante el desarrollo de un sistema de cultivo en balsa, en el que se cultivan queratinocitos humanos primarios en una interfaz aire-sustrato durante dos o tres semanas para producir un epitelio escamoso humano completamente diferenciado. En 2009, el laboratorio logr\u00f3 un gran avance al cultivar con \u00e9xito queratinocitos infectados con el VPH 18 en este sistema, lo que permiti\u00f3 una s\u00f3lida amplificaci\u00f3n del ADN viral y la producci\u00f3n de progenie viral infecciosa. Este modelo se convirti\u00f3 en la base para la investigaci\u00f3n precl\u00ednica de agentes contra el virus del papiloma humano.<\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n, dirigido por N. Sanjib Banerjee, profesor adjunto de Bioqu\u00edmica y Gen\u00e9tica Molecular en la UAB, plante\u00f3 la hip\u00f3tesis de que los inhibidores de las histonas deacetilasas, conocidas como HDAC, podr\u00edan bloquear la amplificaci\u00f3n del ADN del virus del papiloma humano. El razonamiento se basaba en el mecanismo conocido por el cual se replica el VPH: el virus reactiva la maquinaria de replicaci\u00f3n del ADN del hu\u00e9sped en las c\u00e9lulas epiteliales diferenciadas, apropi\u00e1ndose de las mismas prote\u00ednas y sustratos utilizados para la replicaci\u00f3n cromos\u00f3mica con el fin de amplificar su propio genoma viral. La actividad de las HDAC es necesaria para la replicaci\u00f3n del ADN cromos\u00f3mico, lo que significa que los inhibidores de las HDAC podr\u00edan interrumpir simult\u00e1neamente tanto la replicaci\u00f3n cromos\u00f3mica como la viral.
\nEl vorinostat, un inhibidor de las histonas de descarboxilasa (HDAC) ya aprobado para el tratamiento de ciertos linfomas, se prob\u00f3 en el modelo de cultivo en \u00abraft\u00bb del VPH 18. Los resultados mostraron que el vorinostat inhib\u00eda eficazmente la amplificaci\u00f3n del ADN del VPH 18 y la producci\u00f3n del virus. Es importante destacar que el f\u00e1rmaco tambi\u00e9n indujo la apoptosis, la forma de muerte celular programada, en una parte de las c\u00e9lulas infectadas diferenciadas. Las c\u00e9lulas no infectadas del cultivo en balsa, que no replican su ADN, se salvaron en gran medida, lo que sugiere un grado significativo de selectividad. Se obtuvieron resultados similares con otros dos inhibidores de HDAC, el belinostat y el panobinostat.<\/p>\n
M\u00e1s all\u00e1 de los hallazgos sobre el VPH 18, el equipo de la UAB tambi\u00e9n prob\u00f3 el vorinostat en cultivos de \u00abrafts\u00bb derivados de l\u00edneas celulares displ\u00e1sicas y cancerosas portadoras del VPH 16, la otra cepa de virus del papiloma humano de alto riesgo m\u00e1s prevalente. El VPH 16 y el VPH 18 son, en conjunto, responsables de la mayor\u00eda de los c\u00e1nceres anogenitales y orofar\u00edngeos causados por el virus del papiloma humano. El vorinostat tambi\u00e9n provoc\u00f3 una muerte celular extensa en estos cultivos de VPH 16, aunque los investigadores se\u00f1alaron que se necesitar\u00edan m\u00e1s investigaciones para confirmar si los inhibidores de HDAC podr\u00edan ser \u00fatiles terap\u00e9uticamente en el tratamiento de displasias y c\u00e1nceres asociados al VPH, y no solo de infecciones benignas.<\/p>\n
Las implicaciones de esta investigaci\u00f3n se extienden en dos direcciones. En primer lugar, los inhibidores de HDAC como el vorinostat podr\u00edan ofrecer una estrategia farmacol\u00f3gica viable para tratar las infecciones activas por el virus del papiloma humano, al bloquear la replicaci\u00f3n viral y reducir la transmisi\u00f3n infecciosa. En segundo lugar, el papel consolidado del vorinostat como veh\u00edculo de administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos en la biolog\u00eda del c\u00e1ncer sugiere un posible enfoque combinado, en el que se podr\u00edan utilizar exosomas que expresen Nischarin o transportadores dirigidos similares junto con inhibidores de HDAC para mejorar la precisi\u00f3n terap\u00e9utica. El virus del papiloma humano es una de las infecciones virales m\u00e1s extendidas del mundo y una de las principales causas del c\u00e1ncer de cuello uterino, responsable de unas 266 000 muertes por esta enfermedad a nivel mundial solo en 2012. En Estados Unidos, se diagnostica a aproximadamente 12 200 mujeres\u2026<\/p>","protected":false},"author":3,"featured_media":111338,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[968],"tags":[975,1046],"class_list":["post-10359","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-blogs-updates","tag-cancer","tag-oncology"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10359","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10359"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10359\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/111338"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10359"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10359"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/fomatmedical.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10359"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
\nSeg\u00fan Banerjee, se necesitan con urgencia agentes terap\u00e9uticos seguros, eficaces y econ\u00f3micos para las infecciones por el virus del papiloma humano que las vacunas actuales no pueden tratar. Esta investigaci\u00f3n presenta a los inhibidores de HDAC como candidatos prometedores para desempe\u00f1ar esa funci\u00f3n, a la espera de una validaci\u00f3n m\u00e1s exhaustiva en entornos precl\u00ednicos adicionales y, en \u00faltima instancia, cl\u00ednicos.
\nFOMAT lleva a cabo investigaciones cl\u00ednicas en m\u00faltiples \u00e1reas terap\u00e9uticas, entre ellas la oncolog\u00eda y las enfermedades infecciosas. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre los estudios en curso, visite P\u00e1gina de estudios con pacientes de FOMAT<\/a>.
\nPara consultar el texto completo, v\u00e9ase el art\u00edculo original en Revista R&D<\/a>.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"